E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protocol number: AZT-001 EastHORN study code: 3301 Type of contract: Clinical Study Agreement - Site contract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-001 EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTherapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTherapies Inc. CLINICAL STUDY AGREEMENT Protocol No: AZT-001 ("the Protocor') Investigational medicinal product ("the IMP"): ALZT-OPl SMLOUVA O KLINICKÉM HODNOCENÍ Protokol č.: AZT-001 ("Protokol") Hodnocený léčivý přípravek („Hodnocené léčivo"): ALZT-OPl Sponsor: Zadavatel: AZTherapies, Inc., 501 Boylston Street, Suitě 6102, Boston, MA 02116, USA acting by its legally authorized representative / AZTherapies, Inc., 501 Boylston Street, Suitě 6102, Boston, MA 02116, USA jednající prostřednictvím svého zástupce: hereinafler "the Sponsor", dále jen „Zadavatel", represented upon the power of attomey zastoupený na základě plné moci (Příloha č. (Appendix No. 3) given to: 3) udělené společnosti: EastHORN Clinical Services in CEE Limited Kyvelis 7, Office 102,. P.C. 1087, Nicosia, Cyprus / Kypr Court Registration Number: HE253002 Tax ID/DIČ: CY10253002U represented by Malgorzata Szerszeniewska, MD, Executive Head /zastoupená MUDr. Malgorzata Szerszeniewska, jednatelem and a CRO: CRO: EastHORN Clinical Services in CEE Limited Kyvelis 7, Office 102,. P.C. 1087, Nicosia, Cyprus / Kypr Court Registration Number: HE 253002 Tax ID / DIČ: CY10253002U represented by Malgorzata Szerszeniewska, MD, Executive Head / zastoupená MUDr. Malgorzata Szerszeniewska, jednatelem hereinafter "the CRO", dále jen „CRO", 1 of35 Ki'aiská nemocnice Liberec a.s.- Czech Rcpublic finál versioii 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protúcol number: AZT-OOI EastHORN study code: 3301 Type of contract: Cliiiical Study Agreement - Site contract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOI EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTherapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTherapies Inc. and Institution: Zdravotnické zaři/ení: Krajská nemocnice Liberec a.s. Address / Adresa: Husova 10, Liberec, 460 63 Czech Republic / Česká Republika ID/IČ: 27283933 Tax ID/DIČ: CZ699003993 represented by Luděk Nečesaný,M.D., MBA / Jednající/zastoupená MUDr. Ludkem Nečesaným, MBA, generálním ředitelem a místopředsedou představenstva/ Vice-Director of the Board and General Manager hereinafter "the Institution" dále jen "Zdravotnické zařízení" and Principal Investigator: Hlavní zkoušející: Address / Adresa: Husova 10, Liberec, 460 63 Czech Republic / Česká republika Date of Birth / Datum nar.: hereinafter "the Principal Investigator" dále jen „Hlavní zkoušející' The above defined parties have concluded Výše uvedené smluvní strany uzavírají v in accordance with souladu s prov. no. 1746/2 of Act no. 89/2012 CoII., ustanovením § 1746, odst. 2 zákona č. Civil Code, as amended (hereinafter "Civil 89/2012 Sb., občanského zákoníku v platném Code"), Act no. 378/2007 CoII., on Drugs znění (dale jen "Občanský zákoník"), zákona and amendments of other related acts, as č. 378/2007 Sb., o léčivech a o změnách amended and prov. 12, section 2, Decree některých souvisejících zákonů, v platném No. 226/2008 CoII., on Good Clinical znění a § 12, odst. 2 vyhlášky č. 226/2008 Practice and detailed conditions for drug Sb., o správné klinické praxi a bližších trials, as amended, podmínkách klinického hodnoceni léčivých 2of35 Czech Republic fina) versioii 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protocol number: AZT-OOI EastHORN study code: 3301 Type of contract; Clinical Study Agreement - Site contract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOI EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra; 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTberapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTberapies Inc. this Clinical Study Agreement on evaluation of human medicinal drug (hereinafter "the Agreement") přípravků, v platném zněni, tuto Smlouvu o klinickém hodnoceni humánního léčivého přípravku (dále jen "Smlouva") 1. Subject and purpose of the A2reement a) The subject of this Agreement is the perfonnance of a clinical trial of human medicinal drug "A phase III Safety and \efficacy study of ALZT-OPlin subjecls with evidence of early Alzheímer's disease" (hereinafter "the Study"). b) The purpose of this Agreement is to stipulate terms and conditions for perfonnance of the Study and to set forth rights and obligations for perfonnance of the Study and processing of its results. c) The Sponsor and the CRO confirm that no additional separate contract with the Principal Investigator or any other employee of the Institution regarding this trial was signed or will be signed. 2. Pláce and time of performance of the Study (a) The Study will be conducted on the basis of the Approval issued by the State Institute for Drug Control (Appendix No. 1 of this Agreement) and Approval of the Ethics Committee for Multicentre Trials and Local Ethics Committee (Appendix No. 2 of this 3 1. Předmět a účel Smlouvy a) Předmětem této Smlouvy je provedeni klinického hodnoceni humánního léčivého přípravku „ Klinické hodnoceni fáze III positzujici bezpečnost a účinnost ALZT-OPI u pacientů s prokázaným počátečnim stadiem Alzheimerovy nemocí' (dále jen „Klinické hodnoceni"). b) Účelem této Smlouvy je stanovit podmínky k provedeni Klinického hodnoceni a vymezit práva a povinnosti smluvních stran pro průběh Klinickěho hodnoceni a zpracováni jeho výsledků. c) Zadavatel a CRO tímto prohlašuji, že neuzavřeli ani neuzavřou s Hlavním zkoušejícím ani s jiným zaměstnancem Zdravotnického zařízeni jakoukoli jinou separátní smlouvu ve vztahu k tomuto Klinickému hodnoceni. 2. Místo a čas provedeni Klinického hodnocení (a) Klinické hodnoceni bude provedeno na základě příslušného povoleni vydaného Státním ústavem pro kontrolu léčiv (Příloha č. 1 této Smlouvy), souhlasu etické komise pro multicentrická klinická hodnoceni a místní etické komise (Příloha č. 2 této Smlouvy). Ki'ajská nemocnice Liberec a.s.- Czech Republic finál version 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protúcol number: AZT-OOI EastHORN study code: 3301 Type of contract: Clinical Study Agreement - Site contract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOI EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTherapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTherapies Inc. Agreement). (b) The Institution undertakes to conduct (b) Zdravotnické zařizení se zavazuje provést the Study at the Department of Klinické hodnoceni na odděleni Psychiatrie v Psychiatry of Krajská nemocnice Krajská nemocnice Liberec a.s., Husova 10, Liberec a.s., Husova 10, Liberec, 460 Liberec, 460 63, Česká Republika ( dále jen 63, Czech Republic ( hereinafter "the „Místo hodnoceni") pod vedením Hlavního Site") led by the Principal Investigator. zkoušejícího. Plněni povinnosti Hlavního Performance of obligations of the zkoušejícího stanovených touto Smlouvou Principal Investigator established by bude zajištěno Zdravotnickým zařízením, this Agreement shall be ensured by the jakožto jeho zaměstnavatelem v rámci Institution in the capacity of his/her pracovněprávních vztahů. employer within the labour law relations. (c) Nábor subjektů Klinického hodnocení (c) The enrolment of Study subjects (dále jen „Subjekty hodnoceni") by měl podle (hereinafter "the Study subjects") is předpokladu začít v červnu 2016 a skončit presumed to start in June 2016 and will v únoru 2017, případně dříve, pokud bude end in February 2017 or earlier if the dosaženo požadovaného počtu Subjektů required number of Study subjects is hodnoceni, a to podle toho, která skutečnost achieved, whichever happens first. The nastane dříve. O vývoji náboru Subjektů Sponsor/CRO shall inform the hodnoceni bude Zadavatel/CRO Zdravotnické Institution about the Study subjects zařízeni infonnovat, pokud tak není učiněno enrolment progress, if not tracked in the webovým IT systémem. Předpokládaný web-based IT systems. The estimated termín dokončeni Klinického hodnoceni je trial termination is November 2018. listopad 2018. 3. Elementarv conditions for 3. Základní podmínkv provedení performance of the Studv Klinického hodnocení 4of35 Czech Republic fina) versioii 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protocol number: AZT-OOl EastHORN study code: 3301 Type of contract; Clinical Study Agreement - Site contract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOl EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Republic Spoiisor: AZTherapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTherapies Inc. a) The Institution and the Principal Investigator shall conduct the Study in compliance with the applicable laws and regulations of the Czech Republic, including but not limited to, the Act on Drugs No. 378/2007 Coll., as amended and Act No. 372/2011 Coll., on health services, as amended., Decree No. 226/2008 Coll., specifying Good Clinical Practice and detailed conditions for drug trials, as amended by subsequent regulations. The Study will be carried out in compliance with the basic conditions and principles specified in the following documents: a) Zdravotnické zařizení a Hlavní zkoušející jsou povinni Klinické hodnoceni provést v souladu s platnými právními předpisy České republiky, zejména zákonem o léčivech č. 378/2007 Sb., v platném zněni, a zákonem č. 372/2011 Sb., o zdravotních službách, v platném znění, vyhláškou č. 226/2008 Sb., o správné klinické praxi a bližších podmínkách klinického hodnoceni léčivých přípravků, v platném zněni. Klinické hodnoceni bude dále provedeno v souladu se základními podmínkami a principy stanovenými v následujících dokumentech: (i) Approval to conduct the Study issued by the State Institute for Drug Control and other institutions listed in Article 2 (a) hereof; (ii) Protocol and any amendments or supplements thereto; (iii) "Investigator Brochure" containing all currently known information about the IMP used for the Study and its features. The Brochure shall be delivered to the Principal Investigator by the CRO and shall be made a part of the Study documentation; (iv) all conditions specified in the Statement of the Principal Investigator; (v) the ICH Harmonized Tripartitě Guideline for Good Clinical Practice ("ICH Guidelines"). (i) povolení k provedení Klinického hodnoceni vydaném Státním ústavem pro kontrolu léčiv a dalšími institucemi uvedenými ve článku 2 pism. (a) této Smlouvy; (ii) Protokolu a jeho dodatcích nebo doplňcích; (iii) souboru informací pro zkoušejícího „Investigator Brochure" obsahujícím všechny v současnosti známé informace o Hodnoceném léčivu použitém v rámci Klinického hodnocení a jeho vlastnostech. Soubor informací bude Hlavnímu zkoušejícímu dodán prostřednictvím CRO a bude součásti dokumentace Klinického hodnocení; (iv) veškerých podmínkách stanovených v Prohlášení Hlavního zkoušejícího; (v) Harmonizované tripartitní směmici ICH- GCP pro správnou klinickou praxi („směmice ICH"). 4. Obll2ations of the Institution and the 4. Povinnosti Zdravotnického zařízení a Principal Investl2ator Hlavního /koušejícího 5of35 Czech Republic fina) versioii 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protocol number: AZT-OOl EastHORN study code: 3301 Type of contract: Clinical Study Agreement - Site contract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOl EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTberapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTberapies Inc. The Institution and the Principal Zdravotnické zařízení a Hlavni zkoušející se Investigator undertake: zavazuji: (a) to obtain the necessary number of Study (a) zajistit nezbytný počet Subjektů subjects (see Article 5 (a) hereof) - hodnoceni (viz. článek 5 pism. (a) této meeting the inclusion and exclusion Smlouvy) vyhovujících kritériím pro criteria specified in the Protocol in a zařazeni a vyloučeni uvedeným timely manner in order to meet the v Protokolu tak, aby byl dodržen časový Study Schedule; plán Klinického hodnoceni; (b) to conduct and supervise the Study at (b) provádět a dohlížet na Klinické the Site; hodnoceni v Místě hodnoceni; (c) to fully cooperate with the Sponsor and (c) k plné součinnosti se Zadavatelem a CRO the CRO in the perfonnance of the při prováděni Klinickěho hodnocení, Study, including, without limitation, včetně povolení k návštěvám Místa pennitting Site visits, preparing and hodnoceni, k včasné přípravě a předloženi submitting Case Report Fonns on a záznamů Subjektů hodnoceni (Case timely basis and providing access to Report Form) a k poskytnuti přístupu k Study Records; záznamům Klinickěho hodnoceni; (d) to adhere to the Protocol during the (d) dodržovat v průběhu Klinického Study and report any deviations from hodnoceni Protokol a nahlásit veškeré the Protocol to the CRO and to keep odchylky od Protokolu CRO a vést records of such deviations; záznamy o těchto odchylkách; (e) to guarantee that no member of the (e) zajistit, aby žádný člen týmu Klinického Study team for this Study (i) is under a hodnoceni (i) neměl smluvní nebo jiný contractual or other obligation or závazek, který by byl neslučitelný s jeho limitation that would be incompatible povinnostmi podle této Smlouvy; (ii) with their obligations under this neměl finanční nebo jiný podii ve vztahu Agreement; (ii) has a financial or other k CRO nebo Zadavateli ani finanční nebo share in the CRO or Sponsor or a jiný zájem na výsledku Klinického financial or other interest in the result of hodnoceni, který by byl způsobilý the Study that might influence its ovlivnit jeho objektivní výsledek; independent result; (f) Hlavni zkoušející je povinen neprodleně (f) The Principal Investigator is obliged to hlásit CRO nebo určené straně způsobem inform the CRO or indicated party a ve lhůtě stanovené Protokolem nebo without delay in a way and within the v souboru informaci pro zkoušejícího limit defined by the Protocol or the každou závažnou nežádoucí příhodu, ke Investigator's Brochure of any serious které dojde v průběhu Klinickěho adverse event occurring in the course of hodnoceni, s výjimkou těch příhod, které the Study, except for the events Protokol nebo soubor informací pro designated by the Protocol or the zkoušejícího označují za příhody Investigator's Brochure as events not nevyžadující neprodlené hlášeni. Dále 6of35 Ki'aiská nemocnice Liberec a.s.- Czech Rcpublic finál versioii 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protúcol number: AZT-OOI EastHORN study code: 3301 Type of contract: Cjinieal Study Agreement - Site eontract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOI EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTherapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTherapies Inc. requiring immediate notification. Further, the Principal Investigator and the Sponsor/CRO act in accordance with § 58 of the Act on Drugs No. 378/2007 Coll., as amended. 5. Study Initlation and Subject EnroIIment Hlavní zkoušející a Zadavatel/CRO postupuji v souladu s § 58 zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech, v platném zněni. 5. Zahájení Klinického hodnocení a nábor Subjektů hodnocení (a) The anticipated/allowed number of (a) Předpokládaný/schválený počet Study subjects enrolled shall be |. The zařazených Subjektů hodnoceni je enrollment is competitive and shall be nábor je kompetitivní a bude ukončen po terminated upon reaching the desired dosaženi požadovaného celkového počtu total number of Study subjects at the Subjektů hodnoceni v Místě hodnoceni Site or, in the case of a multicenter nebo v rámci celkového mezinárodního study, in total for the Study. náboru do Klinického hodnocení. (b) Before enrolling each subject into the (b) Před zařazením každého Subjektu Study, the Principal Investigator shall hodnoceni do Klinického hodnoceni musí obtain an approved Informed Consent Hlavní zkoušející získat schválený signed by each Study subject. informovaný souhlas podepsaný Subjektem hodnoceni. (c) If requested by the Sponsor or the CRO, (c) Bude-li Zadavatel nebo CRO vyžadovat, the Principal Investigator shall attend zúčastní se Hlavní zkoušející schůzky and participate in an Investigator's zkoušejících nebo jiné zahajovací meeting or other initiation meeting, if schůzky, a to za předpokladu, že Hlavni the Principal Investigator receives a zkoušející obdrží přiměřené a nezbytné compensation for reasonable and výdaje na cestu a ubytování spojené necessary travel and lodging expenses s účastí na takové schůzce (schůzkách), incurred to attend such meeting(s). Účtenky vztahující se k takové schůzce Receipts for expenses incurred to attend (schůzkám) musejí být předloženy such meeting(s) must be submitted v souladu s poskytnutými pokyny according to the instructions provided organizátora schůzky. Úhrada bude by the Investigator meeting organizer. poskytnuta do třiceti (30) dnů od doručení Reimbursements will be provided příslušné podrobné dokumentace těchto within thirty (30) days of receiving výdajů, jež bude předložena a schválena relevant and approved detailed ve sjednaném rozsahu a ujednané podobě, documentation of such expenses. 7of35 Czech Rcpublic finál versioii 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protocol number: AZT-OOl EastHORN study code: 3301 Type of contract; Clinical Study Agreement - Site contract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOl EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTherapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTherapies Inc. 6. The IMP/ SuDDlies (a) The Sponsor, on a free-of-charge basis, shall supply directly or through the CRO, or another duly authorized agent of the Sponsor, the Institution and the Principal Investigator with the IMP described in the Protocol. The IMP shall be treated in accordance with par 19, section 1, subsection d) of Decree no. 226/2008 Coll., on Good Clinical Practice, as amended, and in compliance with instructions of the State Institute for Drug Control LEK-12 and shall be used solely in accordance with the Protocol and may not be used for any other purposes. The Institution shall comply with all laws and regulations governing the disposition and destruction of the IMP and any instructions from the CRO that are not inconsistent with such laws and regulations. 6. Hodnocené léčivo / Dodávky materiálu (a) Zadavatel poskytne zdarma přímo či prostřednictvím CRO, případně jiného řádně zmocněného zástupce. Zdravotnickému zařízení a Hlavnímu zkoušejícímu Hodnocené léčivo popsané v Protokolu. S Hodnoceným léčivem bude nakládáno v souladu s § 19, odst. 1, pism. d) vyhlášky č. 226/2008 Sb., o správné klinické praxi, v platném znění a dle pokynu SUKL LEK-12 a bude použito výhradně v souladu s Protokolem a nesmi být užito k jiným účelům. Zdravotnické zařízeni je povinno dodržovat veškeré právní předpisy a zákony, kterými se řídí nakládáni s hodnocenými léčivy a jejich likvidace, a veškeré pokyny CRO, které nejsou s těmito právními předpisy v rozporu. (b) The Sponsor shall ensure the destruction of unused IMP at its own reasonable expense. The Sponsor / CRO will provide deliveries of the IMP to the pharmacy of the Institution to the address: Husova 10, Liberec, 460 63, Czech Republic. The responsible person of the pharmacy will take, check (e.g. for damage or whether any requirements for transportation have been met), confirm receipt of the shipment and store the IMP. The investigator will then take delivery of the IMP on the basis of an order form to the Site, where he/she takés full responsibility for it. The Sponsor / the CRO is obliged to notify the pharmacy about the shipment in 8 (b) Zadavatel zajisti likvidaci nespotřebovaného Hodnoceného léčiva na své vlastni přiměřené náklady. Zadavatel / CRO bude poskytovat dodávky Hodnoceného léčiva do lékárny Zdravotnického zařízeni na adresu: Husova 10, Liberec, 460 63, Česká republika. Odpovědná osoba lékárny Hodnocené léčivo převezme, zkontroluje (pro případ poškozeni nebo zda byly splněny všechny požadavky na přepravu), potvrdí přijeti zásilky a Hodnocené léčivo uskladni. Pak zkoušející Hodnocené léčivo převezme na základě objednávky na Místo hodnoceni, kde je za něj plné zodpovědný. Zadavatel / CRO je povinen oznámit lékámé zásilku předem Ki'ajská nemocnice Liberec a.s.- Czech Republic finalversion 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protocol number: AZT-OOl EastHORN study code: 3301 Type of contract: Clinical Study Agreement - Site contract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOl EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Rcpublic Sponsor: AZTherapics Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTherapics Inc. advance either by email or telephone v přiměřeném časovém terminu, a to buď number. e-mailem nebo telefonicky. (c) The Sponsor shall provide the Institution and the Principal Investigator with study documentation, including the Investigator Brochure, the Protocol and a template of the Case Report Form (hereinafter "the CRF"). (d) All drug procedures need to be documented and held in the Study documentation. (c) Zadavatel poskytne Zdravotnickému zařízeni a Hlavnímu zkoušejícímu studijní dokumentaci, včetně souboru informaci pro zkoušejícího. Protokolu a formulářů záznamů Subjektu hodnoceni (dále jen „CRF"). (d) Veškeré procedury s Hodnoceným léčivem musejí být zdokumentovány a uchovávány ve studijní dokumentaci. 7. Study Medical Records (a) The term "Study Medical Records" shall mean all records related to Study subjects and all documentation stipulated by applicable legal regulations (whether in written or electronic formát) related to the conduct ofthe Study. (b) All Study Medical Records must be retained for a period of fifteen (15) years from the completion of Study by the Institution. 7. Studijní zdravotní zá/namv (a) Pojmem „studijní zdravotní záznamy" se rozumí veškeré záznamy Subjektů hodnocení a veškerá dokumentace stanovená právními předpisy (ať v písemném, čí elektronickém formátu) vztahující se k provádění Klinického hodnoceni. (b) Veškeré studijní zdravotní záznamy musejí být uchovávány po období patnácti (15) let od dokončení Klinického hodnoceni Zdravotnickým zařízením. (c) The Institution and the Principal (c) Zdravotnické zařízeni a Hlavní zkoušející Investigator undertakes that all se zavazuje, že veškeré informace information provided by the Institution poskytnuté Zdravotnickým zařízením a and the Principal Investigator on the Hlavním zkoušejícím na základě této basis of this Agreement, including all Smlouvy, včetně veškerých studijních Study Medical Records and Study zdravotních záznamů a výsledků results, shall be true, accurate and Klinického hodnoceni, budou pravdivé, 9of35 Czech Rcpublic finál versioii 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protúcol number: AZT-OOI EastHORN study codo: 3301 Type of contract; Cliiiical Study Agreement - Site eontract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOI EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTberapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTberapies Inc. complete. přesné a úplné. 8. Financial settlement AIl payments, which the CRO provides to the Institution and the principál Investigator on behalf of the Sponsor, are specified in the budget attached to this Agreement as Exhibit A, which upon this reference represents an integrál part of this Agreement (hereinafter "the Budget"). Contractual parties agree, that the total amount, which can be paid under condition of this Agreement when completed enrolment is approximately 2307000 CZK. 8. Finanční vyrovnání Veškeré platby, které CRO jménem Zadavatele uhradí Zdravotnickému zařízeni a Hlavnímu zkoušejícímu, jsou stanoveny v rozpočtu přiloženém k této Smlouvě jako Příloha A, která představuje nedílnou součást Smlouvy (dále jen „Rozpočet"). Smluvní strany tímto sjednávají, že celková částka, která může být za podmínek této Smlouvy vyplacena při předpokladu splněni náboru je přibližně 2307000Kč. 9. Inspections and Audlts 9. Inspekce a audltv (a) The Sponsor and the CRO, or their duly (a) Zadavatel a CRO, připadne jejich řádně authorized agents, as well as competent zmocněni zástupci, stejně jako příslušné regulátory agencies, shall upon prior kontrolní úřady, maji právo po notification have the right to inspect the předchozím oznámeni provést inspekci Site and all Study Medical Records. Místa hodnoceni a veškerých studijních Information obtained from inspections zdravotních záznamů. Informace získané performed by the Sponsor or CRO may z inspekci provedených Zadavatelem be shared among the Sponsor, the CRO nebo CRO mohou být sdíleny mezi and their respective duly authorized zadavatelem, CRO a jejich řádně representatives. Upon the CRO or the zmocněnými zástupci. Na žádost CRO Sponsor's request, the Institution shall nebo Zadavatele poskytne Zdravotnické provide the CRO and/or the Sponsor zařízení CRO a/nebo Zadavateli kopie copies of any infonnation requested by, veškerých informaci vyžádaných provided to or received by any jakýmkoli příslušným kontrolním competent regulátory agency. úřadem, jim poskytnutých či jimi obdržených. (b) If any such inspection discloses any (b) Pokud některá taková inspekce odhalí non-compliance with this Agreement, nesoulad s touto Smlouvou, jsou the Sponsor and/or the CRO is entitled Zadavatel a/nebo CRO oprávněni 10of35 Ki'aiská nemocnice Liberec a.s.- Czech Rcpublic finál versioii 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protocol number: AZT-OOl EastHORN study codo: 3301 Type of contract; Clinical Study Agreement - Site contract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOl EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTberapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTberapies Inc. to secure compliance in according to postupovat podle článku 18, odst. (b) Article 18, para. (b) letter i). pism. i). 10. Debarment Certificatlon The Institution hereby certifies that neither the Institution, and if such a fact may be known by the exertion of reasonable efforts, nor any of its employees, agents, Sub- Investigators, contractors, or any other person or entity used in any capacity in connection with the Study has been debarred from performing any clinical trials of human drugs / medical devices or otherwise prohibited or disqualified from participating in the pharmaceutical industry by regulátory authorities. If any such person or entity becomes debarred or is the subject of a debannent proceeding at any time during this Study, the Institution shall immediately notify the CRO in writing. 10. Potvrzení o neexistenci zákazu činnosti Zdravotnické zařízení tímto potvrzuje, že ani Zdravotnickému zařízení, a pokud mu taková skutečnost může být při vynaložení přiměřeného úsili známa ani žádnému z jeho zaměstnanců, zástupců, spoluzkoušejících, dodavatelů či jiných osob nebo subjektů využívaných vjakékoli funkci ve spojitosti s tímto Klinickým hodnocením nebyl udělen zákaz Činnosti v oblasti prováděni klinických hodnoceni humánních léčivých přípravků/zdravotnických prostředků, ani jiný podobný zákaz působení ve farmaceutickém průmyslu ze strany příslušných kontrolních úřadů. Pokud kdykoli v průběhu tohoto Klinického hodnoceni bude některé takové osobě nebo subjektu udělena sankce zákazu nebo se stane subjektem řízení o udělení zákazu, musí o tom Zdravotnické zařízení neprodleně písemně informovat CRO. 11. Confidentlalitv and Non-Use. Personál Data Protection (a) All information provided to the Institution by the CRO, the Sponsor or any representative of either of them (including without limitation, the terms of this Agreement, the Protocol, the Investigator brochure, the IMP, any trade secret) shall be deemed the sole property and confidential information of the Sponsor, and the Institution shall not disclose to any third party or use such 11 11. Důvěrnost a zákaz použití informací. Ochrana osobních ůdaiů (a) Veškeré infonnace poskytnuté Zdravotnickému zařízení ze strany CRO, Zadavatele nebo některého jejich zástupce (včetně mj. podmínek této Smlouvy, Protokolu, souboru informací pro zkoušejícího. Hodnoceného léčiva a jakéhokoli obchodního tajemství) jsou považovány za výhradní vlastnictví a důvěmé informace Zadavatele a Zdravotnické zařízeni nesmi tyto Qf35 Ki'aiská nemocnice Liberec a.s.- Czech Rcpublic finál versioii 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protocol number: AZT-OOI EastHORN study code: 3301 Type of contract; Clinical Study Agreement - Site contract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOI EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTberapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTberapies Inc. information for any purpose other than the conduct of the Study. (b) All information generated by the Principal Investigator and/or the Institution in connection with the Study (including without limitation, all Study Records and Case Report Forms, but excluding study subject records) shall be deemed the sole property and confidential information of the Sponsor and, from the date of receipt until the Institution shall not disclose to any third party or use such information for any purpose other than the conduct of the Study or the publication of Study results in accordance with Section 12. (c) Notwithstanding the foregoing, the obligation of confidentiality and non- use set forth above in section (a) and (b) above shall not apply to the extent that: informace sdělovat třetím osobám ani je využívat pro jiný účel než prováděni Klinického hodnoceni. (b) Veškerě informace ziskaně Hlavním zkoušejícím a/nebo Zdravotnickým zařízením v souvislosti s Klinickém hodnocením (včetně mj. veškerých studijních záznamů a záznamů Subjektů hodnocení, ale s vyloučením zdravotnické dokumentace Subjektů hodnocení) budou považovány za výhradní vlastnictví a důvěmé infonnace Zadavatele a od data jejich obdržení nesmí Zdravotnické zařízeni tyto infonnace sdělovat třetím osobám ani je využívat pro jiný účel než prováděni Klinického hodnoceni nebo zveřejnění výsledků Klinického hodnocení v souladu s článkem 12 této Smlouvy. (c) Bez ohledu na předchozí ustanovení se tato povinnost zachování důvěrnosti a nepoužití infonnací shora stanovená v písm. (a) a (b) neuplatní, jestliže: (i) The Sponsor or the CRO gives the Institution written permission to use or disclose any such confidential information; or (ii) particular infonnation is required by law or regulation to be disclosed to the Ethics Committee, the Study subject, competent regulátory authorities. Sponsor and CRO hereby ackowledge that the Institution is obliged to publish this Agreement pursuant to Act no. 340/2015 Sb., on Agreements Register. Information which constitutes 12 (i) Zadavatel nebo CRO poskytne Zdravotnickému zařízeni písemně svolení použít nebo sdělit takové důvěmé informace; nebo (ii) je sdělení určité infonnace etické komisi. Subjektu hodnocení, příslušným kontrolním úřadům vyžadováno právním nebo jiným předpisem. Zadavatel a CRO tímto berou na vědomí, že Zdravotnické zařízení je povinno zveřejnit tuto smlouvu v souladu se zák. č. 340/2015, o registru smluv. Zveřejnění nepodléhají Ki'ajská nemocnice Liberec a.s.- Czech Republic finál version 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protocol number: AZT-OOI EastHORN study code: 3301 Type of contract: Clinical Study Agreement - Site contract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOI EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTberapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTberapies Inc. trade secret of either party is exempt from the publication. Trade secrets for the purposes of this Agreement include, but are not limited to, the design of individua] visits described in the payment table/s in Attachment A, the minimum enrollment goal, expected number of study subjects enrolled and the expected duration of the study. Personál data of individuals are also exempt from publication, unless they have been previously published in another public register. The Institution is obliged to publish this Agreement in accordance with the article above. Should the Insitution fail to publish this Agreement within 15 days from the Effective Date, it may be published by the Sponsor or CRO. (iii) if sharing of some information or publishing of the contract is requested on the basis of corresponding local legislation, in this case is the text of paragraph (d) below not applicable. údaje, které tvoří obchodní tajemství některé ze smluvních stran. Obchodním tajemstvím se dle této smlouvy rozumí zejména design jednotlivých návštěv uvedený v platební tabulce / platebních tabulkách v příloze A, minimální cílový počet zařazení, očekávaný počet subjektů k zařazení a očekávaná délka trvání studie. Dále nebudou zveřejněny osobní údaje fyzických osob, ledaže jsou jíž zveřejněny v jiném veřejně přípstupném registru. Za zveřejnění této smlouvy dle předchozího odstavce odpovídá Zdravotnické zařízení. Není-lí smlouva zdravotnickým zařízením zveřejněna ve lhůtě 15 dnů od Data účinnosti, jsou k jejímu zveřejnění oprávnění CRO Čí Zadavatel. (iíí) je sdělení určité ínfonnace čí zveřejnění smlouvy vyžadováno na základě příslušného právního předpisu, přičemž v takovém případě se neuplatní úprava uvedená v odstavci (d) níže. (d) To the extent that any use or dísclosure of such confidential information is desired, the Institution shall promptly notify the CRO in writing and shall not use or disclose any such information until the CRO gives written consent or, in the case of legally required disclosure, exhausts any legal actions it may take to prevent or limit the requested disclosure. 13 Jestliže je požadováno zpřístupnění takových důvěmých informací. Zdravotnické zařízení musí neprodleně písemnou formou uvědomit CRO a nesmí tyto informace použít ani zpřístupnit, dokud CRO neposkytne písemný souhlas nebo dokud v případě zpřístupnění vyžadovaného právními předpisy nevyčerpá veškeré právní kroky, které může přijmout k zamezení nebo omezení takto vyžadovaného zpřístupnění. ; Ki'ajská nemocnice Liberec a.s.- Czech Republic finál version 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protúcol number: AZT-OOI EastHORN study codo: 3301 Type of contract; Cliiiical Study Agreement - Site eontract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOI EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTberapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTberapies Inc. (e) The Institution shall be responsible for ensuring that its employees, contractors and agents are obligated to these same terms of confidentiality and non-use. (f) The terms of confidentiality and non- use set forth herein shall supersede any prior terms of confidentiality and non- use agreed to by the parties in connection with this Study. (g) All Confidential Infonnation containing personál data shall be handled in accordance with all applicable law, including, but not limited to Personál Data Protection ActNo. 101/2000 Coll., as amended. 12. Data and Publications (e) Zdravotnické zařízení nese odpovědnost za to, že zajisti, aby jeho zaměstnanci, dodavatelé a zástupci byli zavázáni stejnými podmínkami důvěmosti a nepoužití informací. (f) Podmínky důvěmosti a nepoužiti informací uvedené v této Smlouvě nahrazují veškeré dřívější podmínky důvěmosti a nepoužití informací dohodnuté smluvními stranami v souvislosti s tímto Klinickým hodnocením. (g) Veškeré důvěmé infonnace obsahující osobní údaje musí být zpracovávány v souladu s veškerými platnými právními předpisy, včetně zákona o ochraně osobních údajů č. 101/2000 Sb., v platném znění. 12. Údaje a publikování (a) The Institution and the Principal Investigator undertake to consult with the Sponsor regarding the publication of any document regarding the course or results of the Study at least 60 days before publishing it or before lecturing. Complete or partial results of the Study will not be published by the Institution or the Principal Investigator unless prior written consent is obtained from the Sponsor. (a) Zdravotnické zařízení a Hlavní zkoušející se zavazují, že publikaci jakékoliv odbomé práce o průběhu či výsledcích Klinického hodnocení projednají se Zadavatelem nejméně 60 dnů před předáním publikace do tisku nebo před konáním přednášky. Výsledky Klinického hodnocení nebo jejich část nebudou Zdravotnickým zařízením či Hlavním zkoušejícím publikovány bez předchozího písemného souhlasu Zadavatele. The Institution and the Principal Zdravotnické zařízení a Hlavní zkoušející Investigator understand that any berou na vědomí, že žádná odborná scientífic publication regarding publikace k objevům či hodnocenému 14of35 Ki'aiská nemocnice Liberec a.s.- Czech Rcpublic finál versioii 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protúcol number: AZT-OOI EastHORN study codo: 3301 Type of contract; Cliiiical Study Agreement - Site eontract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOI EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTherapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTherapies Inc. discoveries or the IMP will not be published by the Institution or the Principal Investigator before the Sponsoťs application for a patent, providing such application for a patent is applicable with regard to the character of the Study results. (b) The Sponsor shall have the right to publish any data and information from the Study (including data and information generated by the Principal Investigator) without the consent of the Institution. léčivému přípravku nesmí být Zdravotnickým zařízením nebo Hlavním zkoušejícím vydána před podáním žádosti Zadavatele o patentovou přihlášku, pokud vzhledem k povaze výsledků Klinického hodnoceni bude podáni takové přihlášky přicházet v úvahu. (b) Zadavatel má právo zveřejnit libovolné údaje a infonnace z Klinického hodnoceni (včetně údajú a informaci vytvořených Zdravotnickým zařízením a Hlavním zkoušejícím) bez souhlasu Zdravotnického zařízeni. (c) The CRO and the Sponsor must approve, in writing, any press statements or answers to reporters or financial analysts by the Institution regarding the Study or IMP before the statements are released. The Institution shall not use the name of the CRO, the Sponsor or any of their respective employees or agents in any advertising or a sales promotional material or in any publication without the prior written consent of the CRO or the Sponsor, as the case may be. The CRO and the Sponsor shall not use the name of the Institution or any of its employees or agents in any sales promotional material or publication without prior written consent of the Institution. (c) Tisková sděleni, případně jakékoliv odpovědi vůči novinářům nebo finančním analytikům ze strany Zdravotnického zařízeni, týkající se Klinického hodnocení nebo Hodnoceného léčiva, musí být před zveřejněním písemně schváleny CRO a Zadavatelem. Zdravotnické zařízení nesmí užít jméno CRO, Zadavatele ani žádného jejich zaměstnance nebo zástupce v žádném reklamním či propagačním materiálu ani v žádné publikaci bez předchozího písemného souhlasu CRO, nebo Zadavatele. CRO a Zadavatel nesmějí užit jméno Zdravotnického zařízení ani žádného jeho zaměstnance nebo zástupce v žádném propagačním materiálu nebo publikaci bez předchozího písemného souhlasu Zdravotnického zařízení. 15 of35 Czech Rcpublic finál versioii 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protúcol number: AZT-OOI EastHORN study code: 3301 Type of contract; Cjiiiieal Study Agreement - Site eontract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOI EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTherapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTherapies Inc. 13. Anti-bribery Rules (a) The Institution and the Principal Investigator agree that the Institution and the Investigator's judgment with respect to the advice and care of each Study subject will not be affected by the compensation the Institution receives from this Agreement, that such compensation does not exceed the fair market value of the services they are providing, and that no payments are being provided to the Institution for the purpose of inducing the Institution to purchase or prescribe any drugs, devices or other products. (b) If the Sponsor or the CRO provide any drugs, products or items for use in the Study free of charge, the Institution and the Principal Investigator agree that the Institution will not bili any Study subject, insurer or govemmental agency, or any other third party, for such free products or items. The Institution and Principal Investigator agree that they will not bili any subject, insurer, or govemmental agency for any visiLs, services or expenses incurred during the Study for which the Institution has received compensation from the Sponsor or the CRO. 13. Protikorupční zásady (a) Zdravotnické zařízeni a Hlavni zkoušející souhlasí, že úsudek Zdravotnického zařízeni a Hlavního zkoušejícího, pokud jde o poradenství a péči o každý Subjekt hodnocení, nebude ovlivněn úhradou získanou na základě této Smlouvy, a dále smluvní strany potvrzuji, že kompenzace dle této Smlouvy nepřesahuje reálnou tržní hodnotu služeb, které Zdravotnické zařízeni poskytuje a že žádné platby nejsou poskytovány za účelem přimět Zdravotnické zařízeni nebo Hlavního zkoušejícího k nákupu nebo předepisováni jakýchkoliv léčiv, zdravotnických prostředků nebo jiných produktů. (b) Pokud Zadavatel nebo CRO poskytnou jakákoliv léčiva, produkty nebo jiné předměty pro použiti v Klinickém hodnoceni zdarma. Zdravotnické zařízení a Hlavní koušejicí souhlasí, že nebudou žádat úhradu po žádném Subjektu hodnoceni, pojišťovně nebo jakékoli jiné třetí straně za tyto zdarma poskytnutá léčiva, produkty nebo jiné předměty. Zdravotnické zařízení a Hlavni zkoušející souhlasí, že nebudou žádat úhradu po žádném Subjektu hodnocení, pojišťovně nebo jiné třetí straně za jakékoliv návštěvy, služby nebo výdaje vzniklé v průběhu Klinického hodnocení, za které obdrželi úhradu od Zadavatele nebo CRO. (c) The Institution and the Principal (c)Zdravotnické zařízení a Hlavní zkoušející Investigator hereby declare that they are tímto prohlašuji, že jsou si vědomi, že aware that, in accordance with the laws v souladu s právním řádem České of the Czech Republic and norms of republiky a normami mezinárodního práva intemational law, it is completely je zcela zakázáno poskytnout, nabídnout prohibited to provide, offer, or nebo schválit poskytnuti čehokoliv 16of35 Ki'aiská nemocnice Liberec a.s.- Czech Republic fina) vcrsioii 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protúcol number: AZT-OOI EastHORN study codo: 3301 Type of contract; Cliiiical Study Agreement - Site eontract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOI EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTberapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTberapies Inc. authorize the provision of anything of value to any public official, either directly or through intermediaries, for the purpose of influencing any act or decision or other official action of the person, or in order to obtain an unfair advantage. This prohibition includes, but is not limited to, providing, offering or approving any transfer of financial contribution, as well as the performance of non-monetary, such as gifts, grants or tenders to seek employment, to influence a public official or to seek an unfair advantage. (d) Should the Sponsor ascertain that the Institution and/or the Principal Investigator have violated obligations set forth in this Article, the Sponsor and/or the CRO may terminate this Agreement in accordance with Art. 18 hereof. 14. Inventions The Institution hereby acknowledges that the Sponsor shall own the exclusive right to any and all inventions or discoveries, whether patentable or not, which are conceived or reduced to practice during the course of the Study by the Principal Investigator or the Institution, any sub- investigator or any of respective employees or agents of the Institution. The Institution shall promptly notify the CRO in writing of any such invention or discovery and shall fully cooperate with the Sponsor and the CRO to transfer any rights therein to the Sponsor and to obtain patents or other legal protections thereon. The Institution shall undertake all actions, including an 17 cenného úředním osobám, a to jak přímo, tak prostřednictvím zprostředkovatele, za účelem ovlivnění jednáni nebo rozhodnuti či jiných úkonů úřední osoby, nebo za účelem získáni neoprávněné výhody. Tento zákaz se vztahuje zejména na případy poskytování, nabízení nebo souhlasu s převodem peněžního plnění, stejně jako plněni nepeněžitého, například darů, příspěvků nebo nabídek k pracovnímu uplatnění, za účelem ovlivněni úřední osoby nebo získání neoprávněné výhody. d)V případě, že Zadavatel zjistí, že se Zdravotnické zařízení a/nebo Hlavní zkoušející porušili povinnosti uvedené v tomto článku, jsou Zadavatel a/nebo CRO oprávněni ukončit platnost této Smlouvy v souladu s ČI. 18 této Smlouvy. 14. Vvnálezv Zdravotnické zařízení tímto potvrzuje, že Zadavatel bude mít výhradní právo ke všem vynálezům nebo objevům, bez ohledu na jejich patentovatelnost, které budou v průběhu Klinického hodnocení vypracovány nebo uvedeny do praxe Hlavním zkoušejícím nebo Zdravotnickým zařízením, jakýmkoli spoluzkoušejícím nebo zaměstnanci nebo zástupci Zdravotnického zařízení. Zdravotnické zařízení bude o takovém vynálezu nebo objevu neprodleně písemně informovat CRO a bude plně spolupracovat se Zadavatelem a CRO, aby práva k němu převedl na Zadavatele a získal pro něj patenty nebo jinou právní ochranu. Qf35 Ki'aiská nemocnice Liberec a.s.- Czech Rcpublic finál versioii 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protocol number: AZT-OOl EastHORN study codo: 3301 Type of contract; Cliiiical Study Agreement - Site contract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOl EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTberapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTberapies Inc. agreement transferring intellectual property rights, which are necessary or advisable in order to transfer all intellectual property rights to the Sponsor. Agreements transferring intellectual property rights shall be concluded free of charge. Zdravotnické zařizeni podnikne veškeré kroky, včetně uzavřeni smlouvy převádějící práva duševního vlastnictví, které jsou nezbytné nebo účelné k převodu práv duševního vlastnictví na Zadavatele. Smlouvy převádějící práva duševního vlastnictví budou uzavírány bezplatně. 15. Subject Injury Reimbursement 15. Náhrada škodv na zdraví Subjektu hodnocení The Sponsor shall reimburse the Institution Zadavatel nahradí Zdravotnickému zařízeni for the following additional costs: následující dodatečné náklady: (a) all reasonable and customary costs (a) veškeré přiměřené a obvyklé náklady incurred by the Institution and vynaložené Zdravotnickým zařízením a associated with the diagnosis of an spojené s diagnózou nežádoucí příhody adverse event ínvolving the IMP or v souvislosti s Hodnoceným léčivem nebo Protocol proceduře; and procedurou podle Protokolu; a (b) all reasonable and customary costs (b) veškeré přiměřené a obvyklé náklady incurred for a treatment of an injury to vynaložené na léčbu škody na zdrávi the Study subject if an adverse event Subjektu hodnocení, jestliže daná was related to the administration of the nežádoucí příhoda souvisela s podáním IMP or a Protocol proceduře; provided. Hodnoceného léčiva nebo procedurou however, that: podle Protokolu, ovšem za předpokladu, že: (ii) the adverse event is not attributable to the negligence or (ii) nežádoucí příhoda není zaviněna misconduct by the Principal opomenutím nebo pochybením Investigator, the Institution, or Hlavního zkoušejícího, any Subinvestigator or agent of Zdravotnického zařizeni nebo eitherofthem; některého jejich spoluzkoušejicího (iii) the adverse event is not či zástupce; attributable to any underlying (iii) nežádoucí příhoda neni zaviněna illness of the Study subject, jakýmkoliv předchozím whether previously diagnosed or onemocněním Subjektu hodnocení, not; bez ohledu na to, zda bylo či (iv) the IMP or the Protocol nebylo dříve diagnostikováno; proceduře was administered in (iv) Hodnocené léčivo nebo procedura 18of35 Ki'aiská nemocnice Liberec a.s.- Czech Rcpublic finál versioii 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protocol number: AZT-OOl EastHORN study codo: 3301 Type of contract; Clinical Study Agreement - Site contract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOl EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra; 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTberapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTberapies Inc. accordance with the Protocol; and dle Protokolu byly aplikovány (vi) the injury (including death) has v souladu s Protokolem; a not been caused wholly or partly (vi) poškozeni zdrávi (včetně smrti) by the trial subject or by his/her nebylo způsobeno zcela nebo legal guardian. This shall not částečně subjektem hodnoceni apply in cases where the nebo jeho zákonným zástupcem. Institution has consistently and To neplati v případech, kdy duly contested such subjecťs Zdravotnické zařízení důsledně a claim for damages incurred řádně napadalo tvrzeni subjektu thereby in the relevant litigation, hodnocení v daném soudním sporu, particularly by stating and zejména tím, že uvádělo a proving (in cooperation with the dokládalo (ve spolupráci se Sponsor and/or the Principal Zadavatelem a / nebo Hlavním Investigator, if required) all facts zkoušejícím, v případě potřeby) concerning the fault whereby the veškeré skutečnosti týkající se trial subject or his/her legal pochybeni, kdy subjekt hodnoceni guardian wholly or partly caused nebo jeho zákonný zástupce zcela such damage, using all available nebo zčásti zapříčinili takové means of defense (including poškozeni, s využitím všech regular and in justified cases also dostupných prostředků obrany extraordinary remedies) and, (včetně pravidelných a v despite the foregoing, such trial odůvodněných případech i subject has been finally and mimořádných opravných effectively awarded by the prostředků), a přesto byla subjektu relevant court the damages to be hodnoceni pravomocně udělena paid by the Institution příslušným soudem náhrada škody, notwithstanding the fault která má být uhrazena whereby the trial subject caused Zdravotnickým zařízením bez (contributed to) the occurrence ohledu na zaviněni, kdy subjekt of such damage. hodnoceni způsobil (přispěl k) vznik takové škody. 16. Insurance 16. Pojištění The Sponsor hereto acknowledges, that in Zadavatel prohlašuje, že v souladu s § 52, accordance with § 52, par. 3, letter f) Act on odst. 3, pism. f) zákona č. 378/2007 Sb., o Drugs No. 378/2007 Coll., as amended, léčivech, v platném znění, zajistil na celou contract Insurance of liability for damage dobu provádění Klinického hodnoceni for the Principal Investigator and the pojištěni odpovědnosti za škodu pro Hlavního Sponsor has been ensured for the Study, zkoušejícího a Zadavatele, jehož This policy also duly covers compensable prostřednictvím je zajištěno i odškodněni 19of35 Ki'aiská nemocnice Liberec a.s.- Czech Rcpublic finál versioii 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protocol number: AZT-OOl EastHORN study codo: 3301 Type of contract; Cliiiical Study Agreement - Site contract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOl EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTberapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTberapies Inc. death of the Study subject or compensation of the subject in oase of injury resulting from and sustained in course of performance of the Study. v případě smrti Subjektu hodnocení nebo v případě škody vzniklé na zdraví Subjektu hodnocení v důsledku provádění Klinického hodnocení. 17. Indemnification (a) In consíderation of the performance of the oblígatíons set forth hereín by the Principal Investigator, the Institution and employees of the Institution (collectively, "Indemnitees"), the Sponsor shall indemnify each Indemnitee for any damages and injury caused (collectively "Loss") whích may aríse from a Study subject claím or suit allegíng physícal injury to a Study subject arísíng from applícatíon of the IMP or any proceduře admínístered in accordance wíth the Protocol; províded, however that: (i) the Indemnitees shall have complíed wíth all applícable laws and regulations (íncludíng obtaíning Infonned Consents Form), the Protocol and all recommendations fumished by the Sponsor or the CRO for the use and admínístration of any IMP; (íí) the Sponsor ís promptly notified in wrítíng of any such claím; (iíí)the Indemnitees cooperate fully in the ínvestígatíon and defense of any such claím; (ív)the Sponsor retaíns the ríght to defend any claím or suit in any manner it deems appropriate; and (v) the Sponsor shall have the sole ríght to settle the claím; províded, however, that 20 17. Náhrada škodv (a) Se zřetelem na plnění povinnosti uvedených v této Smlouvě Hlavním zkoušejícím. Zdravotnickým zařízením a zaměstnanci Zdravotnického zařízení (společně „Zajištěné osoby") Zadavatel každou Zajištěnou osobu odškodní za škodu a způsobenou újmu (společně „Škoda"), které by mohly vyplynout z nároku Subjektu hodnocení nebo třetí strany požadujícím náhradu škody na základě škody na zdraví Subjektu hodnocení vyplývající z podání Hodnoceného léčiva nebo jakéhokoliv postupu provedeného v souladu s Protokolem, ovšem za předpokladu, že: (í) Zajištěné osoby dodržely veškeré platné právní předpisy (včetně získání informovaného souhlasu). Protokol a veškerá písemná doporučení daná Zadavatelem nebo CRO pro užívání a podávání Hodnoceného léčiva; (ií) Zadavatel bude o každém takovém nároku neprodleně písemně informován; (iii) Zajištěné osoby budou u každého takového nároku plně spolupracovat na vyšetřování a procesní obraně; (ív) Zadavatel sí ponechává právo procesně se bránit proti jakémukoli nároku či žalobě, jak bude považovat za vhodné, a (v) Zadavatel má výhradní právo nárok vypořádat, ovšem za předpokladu, že Qf35 Ki'aiská nemocnice Liberec a.s.- Czech Rcpublic finál versioii 1.0 dated 03082016 E fl S T (^^HORn C:inlCElSEr,ics5inCEE Protocol number: AZT-OOl EastHORN study codo: 3301 Type of contract; Clinical Study Agreement - Site contract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOl EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra; 3-007 name: Country: Czech Rcpublic Sponsor: AZTherapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTherapies Inc. the Sponsor shall not adinit fault on the nepřipustí zaviněni jménem Zajištěných Indemnitees' behalf without the osob bez předchozího písemného svoleni Indemnitees' advance written Zajištěných osob. permission. (b) Notwithstanding the aforementioned, the Sponsor's obligation of indemnification shall not extend to any Loss to the extent such Loss arises from the negligence, willful malfeasance or malpractice by any of the Indemnitees, it being understood that the administration of any substance in accordance with the Protocol shall not constitute negligence or malpractice for purposes of this Agreement. 18. Study / A2reement Termlnation (a) The Study shall be ended by delivering completely and correctly filled data in electronic case report forms (CRFs) of all Study subjects, answering all queries and clarifications by the Institution and the Principal Investigator, and following full source data verification by the clinical monitor according to the monitoring pian. (b) The Sponsor or the the Institution is entitled to terminate the contract in written way announcing this to other contracted parties, effective on the day notice has been delivered to the last of contracted parties in cases as follows: (b) Bez ohledu na předchozí úpravu se Zadavatelova povinnost náhrady škody nevztahuje na žádnou škodu v takové míře, ve které vyplývá z nedbalosti, úmyslného protiprávního jednáni nebo neodbomého postupu některé ze Zajištěných osob, přičemž se rozumí, že podáni jakékoliv látky v souladu s Protokolem nepředstavuje pro účely této Smlouvy nedbalost ani neodbomý postup. 18. Ukončení Klinického hodnocení / Smlouvy (a) Klinické hodnoceni bude ukončeno předáním úplné a správné vyplněných dat v elektronických formulářích záznamů subjektů hodnoceni (CRF) všech Subjektů hodnoceni, zodpovézením všech dotazů a vysvětlení ze strany Zdravotnického zařízeni a Hlavního zkoušejícího, úplným ověřením zdrojových dat klinickým monitorem podle monitoračniho plánu. (b) Zadavatel nebo Zdravotnické zařízeni jsou oprávněni odstoupit od této Smlouvy písemným oznámením této skutečnosti ostatním smluvním stranám a to s účinnosti ode dne doručení písemného oznámení poslední ze smluvních stran, a to v následujících případech: (i) any of the Contract parties does not (i) pokud některá smluvní strana neplní meet some provision of this některé z ustanoveni této smlouvy 21 of35 Ki'aiská nemocnice Liberec a.s. Czech Rcpublic finál versioii 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protocol number: AZT-OOI EastHORN study code: 3301 Type of contract; Clinical Study Agreement - Site contract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOI EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra; 3-007 name: Country: Czech Republic Spoiisor: AZTberapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTberapies Inc. contract and does not eliminate the discrepancies within 60 days after obtaining a written request to do so; (ii) a competent court adjudicates any Contract party is bankrupted in accordance with the Insolvency Act no. 182/2006 Coll., as amended; (iii) any of the Contract parties ceases to be authorised to pursue its activities within the field in concem; (iv) the risk incurred by the subjects increases significantly; (v) the necessary authorisation, approval, consent or exception are revoked or suspended, or expires without prolongation; (vi) if the Institution and / or Principal Investigator violates the obligations laid down in Article 13 of the Agreement. In any other case, the Agreement may be terininated by written mutual agreement or notice, with the period of notice being 30 days from the day following the day of delivery of the notice to the last of Contract parties. a neodstrani závadný stav ani ve lhůtě 60-ti dnů od doručeni pisemné výzvy k nápravě; (ii) pokud příslušný soud rozhodne, že je některá smluvní strana v úpadku dle insolvenčniho zákona č. 182/2006 Sb., v platném zněni; (iii) pokud některá smluvní strana pozbude oprávnění k působeni v dané oblasti; (iv) bude-li riziko pro Subjekty hodnoceni neúměmě zvýšeno; (v) pokud potřebné oprávnění, povolení, souhlas nebo výjimka bude revokováno, jeho platnost suspendována, nebo uplyne-lí doba, na kterou bylo vydáno bez příslušného prodloužení; (vi) pokud Zdravotnické zařízení a/nebo Hlavní zkoušející poruší závazky stanovené ve čl. 13 této Smlouvy. V ostatních případech lze trvání smlouvy ukončit písemnou dohodou nebo výpovědí, přičemž výpovědní lhůta činí 30 dnů a počíná běžet dnem následujícím po doručení výpovědi poslední smluvní straně. (c) If the Instítutíon's partícipatíon ín the Study or the Study ítself is terminated, the Institution shall not permit further enrollment of Study subjects into the Study, cause the Principal Investigator to cease treatment with the IMP to the extent medically permissible, and return all the IMP in accordance with instructions provided by the CRO and regulátory requirements. 22 Pokud účast Zdravotnického zařízení v Klinickém hodnocení nebo Klinické hodnocení samotné bude ukončeno. Zdravotnické zařízení nesmí povolit další nábor Subjektů hodnocení, musí zajistit, aby Hlavní zkoušející ukončil léčbu Hodnoceným léčivem do té míry, do jaké to bude z medicínského hlediska přípustné, a musí veškeré Hodnocené léčivo vrátit v souladu s pokyny CRO a zákonnými požadavky. ; Ki'ajská nemocnice Liberec a.s.- Czech Republic finál version 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protocol number: AZT-OOl EastHORN study codo: 3301 Type of contract; Cliiiical Study Agreement - Site contract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOl EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Rcpublic Sponsor: AZTherapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTherapies Inc. (d) In the event of termination of the Study, payinents will be made for all services required by the Protocol that have been performed up to the effective date of tennination of the Study and in connection with the Study as required under the Protocol and contemplated in the Budget. If any advance or other payments exceed the amount owed for services performed under the Protocol, the Institution shall promptly retům the excess balance to the CRO. 19. Assi2nment (a) Any assignment of this Agreement or any rights or obligations hereunder by: (i) The Institution to a third party shall require the prior written consent of the CRO and the Sponsor; and (ii) The CRO to any third party other than the Sponsor shall require the prior written consent of the Sponsor, but shall not require the approval of the Institution. (b) The Institution and the CRO hereby acknowledge that the Sponsor may assign to itself or a third party responsibility for any or all of the CRO's rights and obligations hereunder by written notice to the Institution and the CRO. 20. Suspensory Condition (d) V připadě ukončeni Klinického hodnocení budou provedeny úhrady za všechny služby vyžadované Protokolem, které byly realizovány až do data účinnosti ukončení Klinického hodnoceni v souvislosti s Klinickým hodnocením a v souladu s požadavky Protokolu a předpoklady v Rozpočtu. Pokud jakékoli zálohové nebo jiné platby přesáhnou dlužnou částku za služby realizované podle Protokolu, Zdravotnické zařízeni přeplatek neprodleně vrátí CRO. 19. Převod (a) Jakýkoli převod této Smlouvy nebo jakýchkoli práv či povinnosti podle této Smlouvy: (i) Zdravotnickým zařízením na třetí stranu vyžaduje předchozí písemný souhlas CRO a Zadavatele; a (íi) CRO na jinou třetí stranu než Zadavatele vyžaduje předchozí písemný souhlas Zadavatele, avšak nevyžaduje schválení Zdravotnickým zařízením. (b) Zdravotnické zařízeni a CRO tímto potvrzuji, že Zadavatel je oprávněn písemným oznámením Zdravotnickěmu zařízení a CRO převzít či na třetí stranu převést odpovědnost za některá nebo veškerá práva a povinnosti CRO podle této Smlouvy. 20. Odkládací podmínka This Agreement takés effect upon Tato Smlouva nabývá účinnosti v okamžiku 23of35 Ki'aiská nemocnice Liberec a.s. Czech Rcpublic finál versioii 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protúcol number: AZT-OOI EastHORN study code: 3301 Type of contract: Cliiiical Study Agreement - Site eontract: CRO - Institut]on - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOI EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTherapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTherapies Inc. registration of the Agreement in the Agreements Register in accordane with Act no. 340/2015 Coll., on Agreements Register. The parties hereby agree that their relations shall be goverened by this Agreement as of the date of signatuře by the last party to this Agreement (the ,£ffective Date'*) providing a positive decision of the competent Multicentre Ethics Committee and Local Ethics Committee and Approval to conduct Study issued by the State Institute for Drug Control or not rejecting the Study, subject to the mandatory notification liability are available. zveřejněni v registru smluv dle zákona č. 340/2015 Sb., o registru smluv. Strany tímto sjednávají, že jejich vzájemná práva a povinnosti se touto smlouvou řídi již od data jejího podpisu poslední ze stran této Smlouvy (dále jen ,J)atum účinnosti") za předpokladu, že bylo obdrženo kladné rozhodnuti etické komise pro multicentrická klinická hodnoceni, příslušné místní etické komise a povoleni provedeni Klinického hodnoceni vydaného Státním ústavem pro kontrolu léčiv nebo nezamítnutím Klinického hodnocení, které podléhá ohlášeni.. 21. Governin2 Law (a) This Agreement shall be interpreted in accordance with laws of the Czech Republic. (b) Legal relations that are not specifically regulated herein shall be govemed by applicable provisions ofthe Civil Code. (c) Any disputes unsettled by a mutual cooperation will be referred to and resolved by the competent court of the Czech Republic. 21. Rozhodné právo (a) Tato smlouva bude vykládána v souladu s právními předpisy České republiky. (b) Právní vztahy výslovně neupravené v této smlouvě se řídi příslušnými ustanoveními Občanského zákoníku. (c) K projednáni a rozhodováni případných sporů, které nebudou vyřešeny vzájemnou spoluprací jsou příslušné soudní orgány České republiky. 22. Final provisions (a) This Agreement is made in four identical copies; each Party shall receive one originál. (b) This Agreement may only be modified and amended by common consent, with a written amendment hereto. (c) In case of discrepancies between the Czech and English versions of the 24 22. Závěrečná ustanovení (a) Tato Smlouva je vyhotovena ve čtyřech stejnopisech; každá smluvní strana obdrží jeden stejnopis. (b) Tuto Smlouvu lze měnit a doplňovat pouze dohodou smluvních stran ve formě písemného dodatku k této Smlouvě. (c) V případě nesouladu mezi českou a anglickou verzi této Smlouvy je Qf35 Ki'aiská nemocnice Liberec a.s.- Czech Republic fina) vcrsioii 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protocol number: AZT-OOI EastHORN study code: 3301 Type of contract: Clinical Study Agreement - Site contract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOI EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTherapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTherapies Inc. Agreement, the Czech version prevails. (d) All correspondence and reports in connection with this Study shall be sent to the address or fax number of the company EastHORN Clinical Services in CEE, Ltd., U Družstva práce 43/734, 140 00 Praha 4, Czech Republic, fax: +420 244 462 271. rozhodujici česká verze. (d) Veškerá korespondence a oznámení ve spojitosti s tímto Klinickým hodnocením musí být zasílány na adresu nebo faxové číslo společnosti EastHORN Clinical Services in CEE, s.r.o., U Družstva Práce 43/734, 140 00, Praha 4, Česká republika, fax:+420 244 462 271. 25 of35 Czech Republic fina) version 1.0 dated 03082016 E fl S T (^.i^HORn C:inlCElSEr,ic;5inCEE Protúcol number: AZT-OOI Číslo protokolu: AZT-OOI EastHORN study codo: 3301 EastHORN číslo projektu: 3301 Type of contract; Cliiiical Study Agreement - Site eontract: Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - CRO - Institut]on - Investigator Instituce -Zkoušející Site number: 3-007 Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Jméno : Země: Česká republika Republic Zadavatel: AZTherapies Inc. Sponsor: AZTherapies Inc. (1) Sponsor / Zadavatel: na základě plné moci Date / Datum based on the power of attomey EastHORN Clinical Services in CEE Limited Malgorzata Szerszeniewska, MD Executive Head / Jednatel (2) CRO: MUDr. Malgorzata Szerszeniewska Date / Datum Executive Head / Jednatel (3) Instltutlon / Zdravotnické zařízeni: MUDr. Luděk Nečesaný, MBA, Date / Datum Vice-Director of the Board and General Manager/ místopředseda představenstva a generální ředitel (4) Principal Investlgator / Hlavni zkoušející: Czech Rcpublic finál versioii 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protúcol number: AZT-OOI EastHORN study codo: 3301 Type of contract; Cliiiical Study Agreement - Site eontract: CRO - Institut]on - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOI EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTherapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTherapies Inc. Appendixes: Appendix A - Budget Appendix No. 1: Approval of the State Institute for Drug Control Appendix No. 2: Approval of the Ethic Committee for Multicentric Trials and Local Ethics Committee Přílohy: Přiloha A - Rozpočet Příloha č. 1: Povolení Státního ústavu pro kontrolu léčiv Příloha č. 2: Schválení etickou komisi pro multicentrická klinická hodnoceni a mistni etickou komisi Appendix No. 3 Power of Attomey: EastHORN Clinical Services in CEE Limited EastHORN Clinical Services in CEE, s.r.o. Přiloha č. 3: Plná moc: EastHORN Clinical Services in CEE Limited EastHORN Clinical Services in CEE, s.r.o. 27 of35 Czech Rcpublic finál versioii 1.0 dated 03082016 E fl S T (^^HORn C:inlCElSEr,ics5inCEE Protúcol number: AZT-OOI EastHORN study codo: 3301 Type of contract; Cliiiical Study Agreement - Site eontract: CRO - Institut]on - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOI EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTberapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTberapies Inc. Appendix A / Příloha A Budget and payment conditions in Euro / Rozpočet a platební podmínky v Euro rH -g U J J 1 M 28of35 a.s- Czech Rcpublic finál versioii 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protúcol number: AZT-OOI EastHORN study code: 3301 Type of contract: Cjinieal Study Agreement - Site eontract: CRO - Institut]on - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOI EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTherapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTherapies Inc. Payment details: (a) Payment of the remuneration will be made by bank transfer to the following account: Platební údaje: (a) Platby úhrad budou prováděny bankov převodem na následující účet: account holder: /držitel účtu: Krajská nemocnice Liberec, a.s. account no.: / č. účtu: 36631461/0100 bank: / banka: Komerční banka, a.s. , pobočka v Liberci BIC (SWIFT) Code: / kód BIC (SWIFT): KOMBCZPPXXX IBAN:/ IBAN: CZ%01000000000036631461 Tax number, if applicable: / Daňové číslo, je-li přiděleno: CZ699003993_ Reference symbol: or Invoice number /Variabilní symbol: nebo číslo faktury 29 of35 Czech Rcpublic finál versioii 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protocol number: AZT-OOl EastHORN study code: 3301 Type of contract: Clinical Study Agreement - Site contract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOl EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Republic Spoiisor: AZTherapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTherapies Inc. (b) The CRO shall make a payment for perfomiance of this Study in accordance with these conditions: (i) The budget defmes the maximum amount that will be paid for the performance of the Study. (ii) Remuneration will be eligible for paymenťpayble only for the actual number of visits and procedures performed in accordance with the Protocol, this Agreement and entered into an electronic data capture systém by electronic CRF and verified by the monitor according to the applicable Monitoring Pian. In no event shall payment for such visits and procedures exceed the maximum budget per the Study subject. (iii)To be eligible for the payment, all data submitted must be complete and correct. For data to be complete and correct, each Study subject must have signed an EC-approved Informed Consent Form and all procedures designated in the Protocol must have been carried out in accordance with the Protocol. (ivjThe amount per visits includes/covers: (b) CRO poskvtne finančni úhradu za provedeni Klinického hodnoceni na základě těchto podminek: (i) Rozpočet stánovi maximálni částku, která bude vyplacena za provedení Klinického hodnocení. (ii) Úhrada bude provedena pouze za skutečný počet návštěv a vyšetřeni provedených v souladu s Protokolem, touto Smlouvou a zadaných do elektronického systému pro sběr dat pomoci elektronického CRF a zkontrolovaných monitorem v souladu splatným monitorovacím plánem. Platba za tyto návštěvy a vyšetřeni v žádném případě nepřesáhne maximálni rozpočet najeden Subjekt hodnoceni. (iii) Nárok na úhradu vznikne tehdy, budou-li předaná úplná a správná data. Aby byla data úplná a správná, musí každý Subjekt hodnoceni podepsat formulář infonnovaného souhlasu schválený etickou komisí a veškeré procedury určené v Protokolu musejí být provedeny v souladu s Protokolem. (iv) Platby za návštěvy zahmují/pokrývaji: úhrady za vyšetření, která jsou dle Protokolu součásti Klinického hodnocení a nejsou samostatně specifikována, úhrady za poskytování kopií osvědčeni a jiných dokladů (včetně aktualizovaných verzi), které jsou potřebné pro provedeni Klinického hodnocení, jakýkoliv poplatek za používání počítače a softwaru Poskytovatele a/nebo Hlavního zkoušejícího za účelem uchováni Studijních zdravotních záznamů, hlášeni a studijní komunikace. Poskytovatel a Hlavni zkoušejí Ki'ajská nemocnice Liberec a.s.- remuneration for examinations which are part of the Study according to the Protocol; these are not separately specified, remuneration for providing copies of certificates and other documents (including updated versions) which are necessary for performance of the Study, any fee for using the Institution's and/or Principal Investigator's computers and software for the purpose of maintaining the Study medical records, reporting and Study communication. The Institution and the Principal Investigator confirm that they have 30of35 Czech Republic finál version 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protocol number: AZT-OOl EastHORN study code: 3301 Type of contract; Clinical Study Agreement - Site contract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOl EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTberapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTberapies Inc. obtained all necessary license rights and permission to use the extemal vendoťs software for the purposes of the Study. Archiving according to point 7b. (v) When data are reviewed by the monitor during a scheduled Site visit, the Principal Investigator shall have all available data obtained up to the end of the preceding day complete and ready for evaluation. potvrzují, že získali veškerá nezbytná licenční práva a oprávnění k používání softwaru extemího dodavatele za účelem provedení Klinického hodnocení. Archivaci dle bodu 7b. (v) Pří kontrole dat během plánované návštěvy Místa hodnocení monitorem musí mít Hlavní zkoušející veškerá dostupná data získaná až do konce předchozího dne a to kompletní a připravená k vyhodnocení. (ví) No payment wíll be made for vísíts of Study (ví) Návštěvy Subjektů hodnocení, které byly na subjects found íneligíble upon revíew of theír základě kontroly CRF a zdrojové dokumentace Case Report Forms and source documents. vyhodnoceny jako nevhodné, nebudou hrazeny. (víí) "Screen Faílure" shall mean a Study subject who was not obvíously íneligíble, has completed the Screeníng Visit procedures as outlíned in the Protocol (including, without limitation, the infonned consent process) and is not randomised into the study as it failed to meet the criteria for randomisation and has not received any dose of the Study Drug. will be reimbursed in line with the definition in payment table screen failure cases will be paid up to 10 cases than on a case by case basis assessed by the CRO/sponsor Payment for screen failures will be made by CRO after CRO has received and reviewed all appropriate eCRFs (data has been entered, or documentation of procedures completed) in addition to any other information that is requested by Sponsor to appropriately document the Study subject screening procedures. Payment for all screen compensation will 31 of35 (vii) „Neúspěšný skrinink" znamená Subjekt hodnocení, který - zjevně nebyl nevhodný - splnil procedury Skríninkové návštěvy podle protokolu (včetně procesu informovaného souhlasu a to bez vyjímky) a - není randomízován do studie, protože nesplnil kriteria pro randomízaci a neobdržel žádnou dávku hodnoceného léčivého přípravku. - bude uhrazen dle definice v platební tabulce - bude proplaceno až 10 neúspěšných skrínínků, poté podle zhodnocení každého případu a schválení CRO/zadavatelem Platba za neúspěšné skrínínky bude provedena Smluvní výzkumnou organizaci (CRO) poté, co CRO obdrží a zkontroluje všechny příslušné eCRF (údaje musí být vyplněny nebo předložena kompletní dokumentace pro splněné procedury) případné doplněny další ínfonnace požadované Sponzorem, tak aby byly zdokumentovány všechny skríninkové procedury u daného Subjektu hodnocení. Ki'ajská nemocnice Liberec a.s.- Czech Republic finál version 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protocol number: AZT-OOI EastHORN study code: 3301 Type of contract: Clinical Study Agreement - Site contract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOI EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Rcpublic Sponsor: AZTherapics Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTherapics Inc. be paid with the next scheduled payment owed to the Investigator. (viii) Subject Drop out / Withdrawal: Performed and documented visits will be paid for a subject withdrawn prematurely from the study. (ix) Lumbar puncture payment: The amount of 170 EUR represents the amount per Lumbar Puncture performed, according protocol AZT-OOI. The price includes: Lumbar Puncture proceduře incl. Subject observation time after the proceduře and the processing, storage of CSF, packiging, maintaining and shipment of the CSF samples to centra] laboratory. This amount will be paid to the neurologist performing the LP. (x) Increased per subject fee: An additional motivationfee of 300 LUR for each subject randomized over the total number of 8 shall be paid. The fee is intended to compensate additional administrativě work that may require overtimes and/or work out of primary scope to be able to meet high standards of data quality for the trial. The CRO agrees to reimburse the Institution on behalf of the Sponsor for the costs of Study subject and their Study partner travel, if allowed by respective regulations. The Institution agrees to transfer to each enrolled Study subject and his Study partner the compensation for its travel expenses (including parking and meals) in the flat amount 400,-CZK in the form of meal 32 of35 Platba za všechny neúspěšné skrininky bude provedena s nejbližši plánovanou platbou dle platebního rozvrhu pro zkoušejícího. (viii) Předčasné ukončeni/ odstoupeni: provedené a zdokumentované návštěvy budou proplaceny pro subjekty, které svou účast v hodnoceni ukonči předčasné. (ix) Platba za lumbálni punkci: Částka 170 LUR odpovídá finančnímu ohodnoceni za provedeni lumbálni punkce dle protokolu AZT-001. Cena zahmuje proceduru lumbálni punkce včetně sledováni Subjektu po výkonu a zpracování, skladováni vzorku mozkomíšniho moku, zabaleni a odesláni vzorků mozkomíšniho moku do centrální laboratoře. Tato odměna bude vyplacena provádějícímu neurologovi. (x) Navýšeni platby za Subjekty hodnoceni: dodatečný motivační poplatek ve výši 300 EUR bude zaplacen za každý randomizovaný Subjekt hodnoceni, který překročí celkové číslo 8. Účelem tohoto poplatku je uhradit dodatečnou administrativní práci, která může zahrnovat přesčas a/nebo práci mimo původně předpokládaný rozsah, tak aby byl dodržen standard vysoké kvality dat pro toto hodnoceni. CRO se zavazuje uhradit Zdravotnickému zařízeni v zastoupení Zadavatele cestovní náklady Subjektů hodnoceni ajejich Studijních partnerů, je-li to povoleno právními předpisy. Zdravotnické zařízeni se zavazuje proplatit každému zařazenému Subjektu hodnoceni a Studijnímu partnerovi cestovní výdaje (včetně parkovného a stravného) v jednotné výši 400,- Kč ve formě stravenek za každou studijní návštěvu oběma, za studijní návštěvu Czech Rcpublic finál versioii 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protocol number: AZT-OOl EastHORN study code: 3301 Type of contract; Clinical Study Agreement - Site contract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOl EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra; 3-007 name: Country: Czech Republic Spoiisor: AZTberapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTberapies Inc. vouchers for every study visit to both of them, for the visit with lumbar puncture 600,-CZK to the Study subject and 400,- CZK to Study partner. (xi) Pharmacy Services The Institution hereby represents and warrants that it will ensure the performance of Pharmacy Services, as below described, in accordance with the Protocol on its own responsibility and liability. CRO will reimburse Institution a one-time pharmacy set-up fee of 370 EUR per year of active participation in the trial due within 60 days after initiation of the Study in the Institution, which means signing of first Informed consent in the Institution. Without limiting the foregoing, payments for the Pharmacy services shall be made in accordance with the provisions set forth in Schedule A. These services include: • Product delivery acceptance and confinnation • Storage of Product, recording, preparing for destruction (then according to the Sponsor/CRO instructions), • Supply of Product to the site, • AII other duties performed by the Pharmacy in accordance with the Protocol and supporting documentation throughout the course of the Study. (xii) Start-Up Fee On the basis of the originál invoice, CRO shall make a one-time payment to the Institution after the contract execution in the amount of 670 EUR. This fee includes costs related to processing of this Agreement. The aforesaid fee shall be payable within 60 days from receipt of 33 of35 s lumbální punkcí 600,- Kč Subjektu hodnocení a 400,- Kč Studijnimu partnerovi. (xi) Lékárenské služby Zdravotnické zařízení se zavazuje, že na vlastni odpovědnost a v souladu s Protokolem zajisti provedeni lékárenských služeb, jež jsou níže definovány. CRO poskytne Zdravotnickému zařízeni jednorázovou úvodní částku za lékárenské služby ve výši 370 EUR za rok, a to do 60 dnů po zahájení Studie u Poskytovatele, čímž se myslí podpis prvního informovaného souhlasu ve Zdravotnickém zařízeni a dále částku 370 EUR za každý rok aktivního provádění studie. Bez jakéhokoli omezení ve vztahu k výše uvedenému budou veškeré platby za Lékárenské služby poskytnuty v souladu s podmínkami stanovenými v Příloze A. Tyto služby zahmuji: • Příjem a potvrzeni Produktu • Uskladněni, evidenci, přípravu na destrukci (pak podle instrukci zadavatele/CRO) • dodání Produktu na místo hodnocení, • další odpovědnosti Lékárny v souladu se studijním Protokolem a instrukcemi po celou dobu průběhu Studie (xii) Start-Up poplatek Na základě doručeni originální faktury, CRO uhradí jednorázovou platbu Poskytovateli po podpisu smlouvy, a to ve výši 670 EUR. Tento poplatek zahmuje úhradu nákladů v souvislosti s vyjednáním této Smlouvy. Shora uvedená platba bude splatná ve lhůtě 60 dnů Ki'ajská nemocnice Liberec a.s.- Czech Republic finál version 1.0 dated 03082016 E fl S T (^^HORn C:inlCElSEr,ics5inCEE Protocol number: AZT-OOI EastHORN study code: 3301 Type of contract; Clinical Study Agreement - Site contract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOI EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra; 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTberapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTberapies Inc. invoice by CRO. od přijetí faktury CRO. (xiiijLocal laboratory fee represents: 173 euro for heamatological and biochemistry investigation per randomised patient for the whole trial. Screening period will be covered by 13 euro per biochemistry investigation and 12 euro per haematology. (xiv) Advertisement when needed will be agreed with the sponsor/CRO separately. (xv) Archiving fee CRO shall further make to the Institution a payment in amount of 370 EUR as a reimbursement of incurred archiving expenses for a term of 15 years. This one-off payment shall be made on the basis of the originál invoice delivery after the contract execution. (xvi) Payments for services will be made in the currency of the Agreement and the invoice must be issued in the currency of Agreement. If necessary local currency might be mentioned as well Other pass through costs shall be paid in local currency. (xvii) All the amounts listed above are hereto defined including any taxes. The exception is the VAT which is processed, if applicable, via reverse charge mechanism by the CRO. (xviii) Payments will be processed at least in 3- month intervals. The CRO will send to the Principal Investigator a Payment Form with the fee calculation. Each Payment Form will cover only visits completed and procedures which have been monitored by a monitor and approved by the Sponsor during the previous period. The Principal Investigator shall review 34of35 (xiii) Poplatek za laboratomi služby bude hrazen: 173 euro za hematologické a biochemické vyšetření za každého randomizovaného pacienta na celou studii. Screeningové období bude placeno 13 euro za biochemické vašetřeni a 12 euro za hematologii.- (xiv) Inzerce pokud bude použita, bude schválena zadavatelem/CRO zvlášť. (xv) Archivační poplatek CRO se dále zavazuje uhradit Zdravotnickému zařízeni částku ve výši 370 EUR a to k úhradě nákladů spojených s archivací po dobu 15 let. Tato jednorázová úhrada bude poskytnuta na základě doručeni originální faktury po podpisu smlouvy. (xvi) Platby za služby budou provedeny ve měně stanovené touto Smlouvou a faktura musí být vystavena v měně této Smlouvy. Pokud to je nutné, mlže být rovněž uvedena místní měna. Další průběžné náklady (pass through costs) budou hrazeny v místní měně. (xvii) Všechny částky uvedené výše jsou uvedeny včetně veškerých daní. Výjimkou je DPH, která bude odvedena, použije-li se, prostřednictvím mechanismu přeneseni daňové povinnosti u CRO. (xviii) Platby budou probíhat minimálně v tři- měsičnich intervalech. CRO zašle Hlavnímu zkoušejícímu Platební fonnulář s kalkulaci odměny. Každý Platební formulář bude obsahovat pouze dokončené návštěvy a postupy, které byly odmonitorovány monitorem a schválené Zadavatelem v průběhu uplynulého období. Hlavni zkoušející zkontroluje a písemně Ki'ajská nemocnice Liberec a.s.- Czech Republic finál version 1.0 dated 03082016 E fl S T C:inlCElSEr,ics5inCEE Protocol number: AZT-OOl EastHORN study code: 3301 Type of contract: Clinical Study Agreement - Site contract: CRO - Institution - Investigator Site number: 3-007 Číslo protokolu: AZT-OOl EastHORN číslo projektu: 3301 Typ smlouvy: Smlouva o KH - Smlouva s centrem: CRO - Instituce -Zkoušející Číslo centra: 3-007 name: Country: Czech Republic Sponsor: AZTherapies Inc. Jméno : Země: Česká republika Zadavatel: AZTherapies Inc. and approve in written the fee calculation within 5 working days of receiving it. Only after the Principal Investigator approval is obtained on the Payment Form, the CRO will request the Institution to issue a invoice/tax document for the approved amount. The Institution shall be obliged to issue the invoice within 14 days from the day of receipt of the request. The CRO or Sponsor are not liable for any delays caused by lack of timely approval by the Principal Investigator. If the 14-day- deadline is missed the payinent will be made during next payment cycle. The invoice must contain all requirements specified by legal regulations and Study Protocol Number. The invoice is payable within 45 days from the date of its issue by the Institution. The date of the taxable event is the date of delivery of a notice to issue an invoice to the Institution. (xix) An invoice/ tax document shall be issued in name of EastHORN, EastHORN Clinical Services in CEE Limited, Kyvelis 7, Office 102, P.C. 1087, Nicosia, Cyprus Tax ID: CY10253002U. (xx) Shipment Addresse is EastHORN Clinical Services in CEE, s.r.o., U Družstva Práce 43, 140 00 Praha 4, Czech Republic. (xxi) Any payment shall not fall below the amount of 1000 6. The amounts calculated in the Payment Form below this limit will be added to the next payment. The final payment will be made without this amount limit within 30 days of termination of the Study. (xxii) Bank charges: SHA - the payer pays the fee of the payeťs bank, the payee pays the fees of the payee's bank. schválí kalkulaci odměny do 5 pracovních dnů od jeho obdržení. Teprve po schválení Platebního přehledu Hlavním zkoušejícím, požádá, CRO Poskytovatele o vystavení faktury / daňového dokladu na schválenou částku. Zdravotnické zařízení je povinno vystavit fakturu do 14 dnů ode dne obdržení příslušné výzvy. CRO nebo Zadavatel nejsou odpovědni za zpožděni způsobená nedodržením včasného schválení na straně Hlavního zkoušejícího. Jestliže nebude dodržena 14-denní lhůta k vystavení faktury, bude příslušná platba uskutečněna s následující platbou. Faktura musí obsahovat veškeré náležitosti stanovené právními předpisy a číslo protokolu Klinického hodnocení. Faktura je splatná 45 dní ode dne jejího vystavení Zdravotnickým zařizením. Datem zdanitelného plnění je den doručení výzvy k vystavení faktury Zdravotnickým zařizením (xíx) Faktura / daňový doklad bude vystavena / vystaven na EastHORN Clinical Services in CEE Limited, Kjwelis 7, Office 102, P.C. 1087, Nicosia, Kypr, DIČ: CY10253002U. (xx) Doručovací adresa je EastHORN Clinical Services in CEE, s.r.o., U Družstva Práce 43, 140 00 Praha 4, Česká republika. (xxi) Jakékoliv úhrady nesmí klesnout pod částku 1000 €. Částky pod tímto limitem vypočtené v Platebním formuláři budou připočteny k následující úhradě. Závěrečná úhrada bude provedena bez vztahu k výše uvedenému limitu do 30 dnů od ukončení Klinického hodnocení. (xxii) Bankovní poplatky: plátce hradí poplatky banky plátce, příjemce hradí poplatky banky příjemce. 35 of35 Czech Republic fina) versioii 1.0 dated 03082016