CLINICAL TRIAL AGREEMENT - TRIPARTITE This Agreement entered into on (“Ag reement") is and becomes effective on the day of its publication in the contract register of the Czech Republic (hereinafter the “Effective Date"), by and between ICON Clinical Research Limited (hereinafter called “ICON") with a VAT number IE 8201978R and a place of business at South County Business Park, Leopardstown, Dublin 18, Ireland, represented by and Krajská nemocnice Liberec a.s. with a place of business at Husova 1430/34, 460 01 Liberec, Czech Republic (hereinafter called the “Institution"), represented by hospital director and Krajská nemocnice Liberec, a.s., Head Physician of the Department of Gastroenterology at Krajská nemocnice Liberec, a.s., with address Husova 1430/34, Liberec, Postal Code: 460 01, Czech Republic (hereinafter called the “Investigator" or “Principal Investigator). The Institution and the Investigator are hereinafter called “Institution/ Investigator" when it is intended that they be referred to jointly. ICON, Institution and the Investigator shall also each be referred to individually as a “Party" and oolleotively as the “Parties". BACKG ROU N D European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropská vzorová trojstranná smlouva o provedení klinického hodnocení, čeština SMLOUVA o PROVEDENÍ KLINICKEHO , HODNOCENI - TROJSTRANNA TATO SMLOUVA (dále jen „smlouva“) se uzavírá dne .......................................... a nabývá účinnosti vdenv jejího zveřejnění vregistru smluv Ceské republiky (dále jen „den účinnosti“) mezi společností ICON Clinioel Research Limited (dálejen „ICON“), DIC IE 8201978R, se sídlem na adrese South County Business Park, Leopardstown, Dublin 18, Irsko, zastoupenou a Krajská nemocnice Liberec a.s. se sídlem na advrese Husova 1430/34, 460 01 Liberec, Ceská republika (dále jen „zdravotnické zařízení“), zastoupená generálním ředitelem a Krajská nemocnice Liberec, a.s., primářem oddělení Gastroenterologie Krajské nemocnice Liberec, a.s., na adrese Hugova 1430/34, Liberec, PSČ: 460 01, Ceská republika (dále jen „zkoušející“ nebo „hlavní zkoušející“). Zdravotnické zařízení a zkoušející jsou dále uváděni jako „zdravotnické zařízení ! zkoušející“, a to v případech, kdy jsou ve smlouvě zmiňováni společně. ICON, zdravotnické zařízení a zkoušející budou též uváděni jednotlivě jako „smluvní strana“ a společně jako „smluvní strany“. PŘEDMĚT A ÚČEL SMLOUVY CLIN-60190-463_CZ_ _tripartite CTA _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 1 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropská vzorová trojstranná smlouva o provedení klinického hodnocení, čeština 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 2.1 CLIN-60190-463_CZ_ _tripartite CTA ICON is a clinical research organization principally engaged in the design, set-up and management of human clinical trials, and other related services, on behalf of the producers of pharmaceutical products. ICON'S client, Ipsen Bioscienoe with a principal place of business at One Main Street 7th Floor, Cambridge, MA 02142, USA (hereinafter known as the “Sponsor") is developing an investigational product called Elafibranor (hereinafter called the “Investigational Product") for use in patients with Primary Biliary Cholangitis and inadequate response or intolerance to ursodeoxycholic acid (hereinafter called the “Study Indication") and the Sponsor has retained ICON to conduct certain services in relation to the Study as below defined under separate contract including without limitation contracting with clinical research sites. The Institution and its staff, including without limitation the Investigator, are experienced in the evaluation and treatment of patients with Study Indication. ICON wishes to engage the Investigator to conduct a clinical study to evaluate the Investigational Product, and the Institution/Investigator wishes to conduct such a clinical study. The Institution has agreed to the participation of the Investigator in carrying out the said clinical study on its behalf. IT IS HEREBY AGREED AS FOLLOWS: DEFINITIONS As used in this Agreement, the following underlined terms shall have the meanings set out after each of them below: Case Regort Form (CRF) 20f 50 ICON je smluvní výzkumná organizace, jejíž hlavní činností je navrhování, zahájení a řízení klinických hodnocení u lidských subjektů a poskytování dalších souvisejících služeb pro výrobce farmaceutických přípravků. Klient společnosti ICON, Ipsen Bioscienoe s hlavním sídlem na adrese One Main Street 7th Floor, Cambridge, MA 02142, Spojené státy americké (dále jen „zadavatel“) vyvíjí hodnocené léčivo s názvem Elafibranor (dále jen „hodnocené Iéčivo") za účelem aplikace u pacientů s indikací primární biliární oholangitida a nedostatečnou odpovědí nebo intoleranoí léčby kyselinou ursodeoxycholovou (dále jen „indikace, která je předmětem klinického hodnocení“), a zadavatel využívá společnost ICON k poskytování některých služeb v souvislosti s klinickým hodnocením, jak je definováno níže, v rámci samostatne smlouvy, a to mimo jiné pro uzavírání smluv s klinickými výzkumnými pracovišti. Zdravotnické zařízení a jeho zamestnanci, mimo jiné včetne zkoušejíoího, mají zkušenosti s hodnocením a léčbou pacientů s indikací, která je předmětem klinického hodnocení. Společnost služby ICON si přeje využívat zkoušejíoího k provedení klinického hodnocení za účelem vyhodnocení hodnoceného léčiva a zdravotnické zařízení/ zkoušející si přeje toto klinické hodnocení provest. Zdravotnické zařízení souhlasí s účastí zkoušejíoího na provádění výše uvedeného klinického hodnocení jmenem zdravotnického zařízení. SMLUVNÍ STRANY er, TÍMTO DOHODLY NA NASLEDUJICIM: DEFINICE Následující podtržené pojmy použité vteto smlouve budou mít význam, který je uveden za každým z nich: Záznam subjektu hodnocení (CRF) _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropská vzorová trojstranná smlouva o provedení klinického hodnocení, čeština 2.2 2.3 2.4 2.5 CLIN-60190-463_CZ_ _tripartite CTA Means a report in a format prepared by the Sponsor and/or ICON and completed by the Investigator documenting the administration of the Investigational Product to Qualified Participants (as hereinafter defined), as well as all tests and observations related to the Study (as hereinafter defined). Clinical Investiqator Brochure Means a brochure provided by the Sponsor that contains summary information of all studies carried out during the development of the Investigational Product. FDA Means the Food and Drug Administration of the United States Department of Health and Human Services. Global Trade Laws "Global Trade Control Laws" include the U.S. Export Administration Regulations (Title 15 of the U.S. Code of Federal Regulations Part 730 et seq.); the International Traffic in Arms Regulations (Title 22 of the U.S. Code of Federal Regulations Parts 120-130); EU export controls on duaI-use goods and technology (Council Regulation (EC) No. 428/2009); Financial Sanctions Laws and Restrictive Measures imposed within the framework of the Common Foreign and Security Policy (CFSP) in pursuit of the specific CFSP objectives set out in the Treaty on European Union (2012/C 326/01); and the economic sanctions rules and regulations implemented under Statutory authority and/or President's Executive Orders and administered by the U.S. Treasury Departments Office of Foreign Assets Control (Title 31 of the U.S. Code of Federal Regulations Part 500 et seq.). Informed Consent Form 3 of 50 Jedná se 0 záznam ve formátu připraveném zadavatelem a/ne bo společností ICON, zpracovaný zkoušejícím, který dokumentuje podávání hodnoceného léčiva způsobilým účastníkům hodnocení (viz následující definice), a rovněž všechna vyšetření a zjištění související skliniokým hodnocením (jak je definováno níže). Soubor informací pro zkoušejícího Jedná se o brožuru poskytnutou zadavatelem, která obsahuje souhrnné informace o všech klinických hodnoceníoh uskutečněných během vývoje hodnoceného léčiva. FDA Jedná se 0 Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) Ministerstva zdravotnictví USA. Zákony o mezinárodním obchodu „Zákony na kontrolu mezinárodního obchodu“ zahrnují nařízení amerického správního úřadu pro vývoz (hlava 15 amerického kodexu federálních právních předpisů, část 730 a násl.); nařízení týkající se mezinárodního obchodu se zbraněmi (hlava 22 amerického kodexu federálních právních předpisů, části 120—130); nařízení EU pro kontrolu vývozu zboží a technologií dvojího užití (nařízení Rady (ES) č. 428/2009); zákony a restriktivní opatření v podobě finančních sankcí uvalené v rámci společné zahraniční a bezpečnostní politiky (CFSP) za účelem dosažení konkrétních cílů CFSP stanovených ve Smlouvě o Evropské unii (2012/C 326/01); a pravidla a nařízení o ekonomických sankcích implementovaných podle prováděcích nařízení vládního orgánu a/nebo prezidenta a provedené úřadem pro kontrolu zahraničních aktiv amerického ministerstva financí (hlava 31 amerického kodexu federálních právních předpisů, část 500 a násl.). Formulář informovaného souhlasu _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropská vzorová trojstranná smlouva o provedení klinického hodnocení, čeština 2.6 2.7 2.8 2.9 2.10 CL|N-60190-463_CZ_ _tripartite CTA Means the form prepared by ICON or the Sponsor in compliance with the Regulations (as hereinafter defined), particularly by Decree No. 226/2008 Coll. on the Good Clinical Practice and Detailed Conditions for Clinical Studies of Pharmaceuticals, as amended, in consultation with the Sponsor or IQON as the case may be, and the IEC/ SUKL (as hereinafter defined), and subsequently approved by the IEC/ SUKL and signed and dated by all participants or their legal representative(s) before they begin to participate in the Study. Investigational Product Means the Investigational Product(s) which is/are the subject matter of the Protocol. Ě (Independent Ethics Committee) Means the board, committee or other group formally instituted to review and approve the initiation of, and conduct reviews of, biomedical research involving human subjects. SÚKL State Institute for Drug Control of the Czech Republic Protocol Means the details of the Study contained in PROTOCOL NUMBER CL|N-60190- 463, dated 05 September 2024, and together with any amendments (as agreed by the Parties) made thereto is incorporated herein by reference as part of this Agreement. Qualified Particigant Means any potential participant who upon entrance into the treatment phases of the Study, meets all of the inclusion criteria and none of the exclusion criteria set forth in the Protocol and has signed a valid Sponsor, ICON, and IEC/SUKL approved Informed Consent Form. 4of 50 Jedná se o formulář připravený společností ICON či zadavatelem vsouladu správními předpisy (ktere jsou definovány níže), a to zejména vyhláškou č. 226/2008 Sb., o správne klinické praxi a bližších podmínkách klinického hodnocení léčivých přípravků ve znění pozdějších předpisů, po poradě se zadavatelem, prípadne společností ICON a NEK/SUKL (ktere jsou definovány níže), jenž byl následně schválen NEK/SUKL a podepsán všemi účastníky nebo jejich zákonnými zástupci před zahájením účasti v klinickém hodnocení. Hodnocené léčivo Jedná se o hodnocené léčivo/ hodnocená léčiva, ktere je/ která jsou předmětem protokolu. NEK (nezávislá etická komise) Jedná se o výbor, komisi nebo jinou skupinu formálně vytvořenou za účelem kontroly, schválení zahájení a provádění kontroly biomedicínského výzkumu, jehož se účastní lidske subjekty. SÚKL Státní ústav pro kontrolu léčiv České republiky Protokol Jedná se o podrobne údaje o klinickém hodnocení obsažené v PROTOKOLU č. CL|N-60190-463 ze dne 05. září 2024, který je společně se všemi dodatky (jež byly smluvními stranami uzavřeny) zapracován do této smlouvy jako její součást. Zgúsobilý účastník hodnocení Jedná se o jakehokoli potenciálního účastníka, který při vstupu do léčebných fází klinického hodnocení splňuje všechna kritéria pro zařazení a nesplňuje žádné z kritérií pro vyloučení, jež jsou stanovena vprotokolu, a podepsal platný formulář informovaneho souhlasu schválený zadavatelem, společností ICON a NEK/SUKL. _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropská vzorová trojstranná smlouva o provedení klinického hodnocení, čeština 2.11 CLIN-60190-463_CZ_ _tripartite CTA Regulations Means any international and/or local applicable Global Trade Laws, regulations and any relevant legislation, particularly Act No. 378/2007 Coll., on Drugs, as amended, Decree No. 226/2008 Coll., on good clinical practice and closer conditions of clinical research of medicinal products, as amended, codes or guidelines directly or indirectly governing the relationship between Sponsor, ICON and the Institution and the services provided under the Agreement and/or related to the conduct of the Study including but not limited to (as applicable) the Clinical Trials Directive 2001/20/EC, Directive 2005/28/EC , and their transforming legislation in the relevant countries of the European Union, and when effective Regulation 536/2014 of 16 April 2014 on clinical trials on medicinal products for human use, which will repeal Directive 2001/20/EC when effected, the ICH GCP Guideline (January 1997) (“GCP"), The International Conference on Harmonisation of Good Clinical Practice, (ICH GCP) R2 E6 addendum, the 1964 Declaration of Helsinki as most recently amended Regulation (EU) 2016/679 of the European Parliament and of the Council of 27 April 2016 on the protection of natural persons with regard to the processing of personal data and on the free movement of such data (“General Data Protection Regulation" or “GDPR") and/or any other relevant applicable legislation, regulations codes or guidelines (including without limitation the (US) Federal Food, Drug and Cosmetic Act or other requirements of the FDA) issued by any Regulatory Authority. For the avoidance of doubt, such legislation, codes or guidance shall include those related to the protection and privacy of the personal data of individuals, anti-corruption, anti- kickback, patient safety, safety reporting, financial disclosure and conflict of interests. 50f 50 Právní gředgisy Jedná se o jakékoli mezinárodní a/nebo místní platné zákony o mezinárodním obchodu, nařízení ajakékoli platné právní předpisy, zvláště zákon č. 378/2007 Sb., o léčivech, ve znění pozdějších předpisů, vyhlášku č. 226/2008 Sb., o správné klinické praxi a bližších podmínkách klinického hodnocení léčivých přípravků ve znění pozdějších předpisů, kodexy nebo pokyny přímo či nepřímo upravující vztah mezi zadavatelem, společností ICON a zdravotnickým zařízením a služby poskytované podle této smlouvy a/nebo související s prováděním klinického hodnocení, mimo jiné včetně (v příslušných případech) směrnice 2001/20/ES o klinických hodnoceních, směrnice 2005/28/ES a jejich transformované legislativy v příslušných zemích Evropské unie, a nařízení 536/2014 ze dne 16. dubna 2014 o klinických hodnoceníoh humánních léčivých přípravků a o zrušení směrnice 2001/20/ES (po nabytí účinnosti), pokynů ICH pro správnou klinickou praxi (leden 1997) (dále jen „SKP"), dodatku RZ E6 Mezinárodní konference o harmonizaci správné klinické praxe (International Conference on Harmonisation of Good Clinical Practice, SKP ICH), Helsinské deklarace z roku 1964 vplatném znění, nařízení Evropského parlamentu a Rady (EU) 2016/679 ze dne 27. dubna 2016 o ochraně fyzických osob v souvislosti se zpracováním osobních údajů a o volném pohybu těchto údajů (dále jen „obecné nařízení o ochraně osobních údajů“ neboli „GDPR“) a/nebo jiné relevantní platné právní předpisy, kodexy či pokyny (mimo jiné včetně federálního zákona USA o potravinách, léčivech a kosmetických přípravcích či dalších požadavků FDA) vydaných kontrolním úřadem. Za účelem vyloučení pochybností tyto právní předpisy, kodexy a pokyny zahrnují právní předpisy související s ochranou a důvěrností osobních údajů jednotlivců, protikorupčními opatřeními, opatřeními proti poskytování provizí, bezpečností pacientů, bezpečnostními hlášeními, prohlášeními o finančních zájmech a střetem zájmů. _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropská vzorová trojstranná smlouva o provedení klinického hodnocení, čeština 2.12 2.13 2.13.1 2.132 CL|N-60190-463_CZ_ _tripartite CTA Regulatoa Authority In addition to any definition in the Study Protocol, it means any governmental agency, administrative agency or professional body having authority under applicable law to regulate, and/or apply Regulations to the conduct of clinical trials and all ancillary matters related thereto, and/or the national or multinational authority responsible for granting regulatory approval in a particular country or multinational group of countries including without limitation the European Commission, the European Medjoines Agency (“EMA") the FDA, the SUKL the Czech Office for Personal Data Protection and any applicable supervisory authorities in relation to data protection under the General Data Protection Regulations. Serious Adverse Event Means as defined in the Protocol, in addition to any definition in the Study Protocol, it means any untoward medical occurrence that at any dose according to the 53 clauses 3 — 6 Act No. 378/2007 Coll., on Drugs, as amended: A) results in death, B) is life-threatening, C) requires inpatient hospitalisation or prolongation of existing hospitalisation, D) results in persistent or significant disability / incapacity, E) is a congenital anomaly / birth detect. Important medical events that may not result in death, be life-threatening, or require hospitalisation may be considered a serious adverse events when, based upon appropriate medical judgment, they may jeopardize the Qualified Participant and may require medical or surgical intervention to prevent one of the outcomes listed in this definition. Examples of such medical events include allergic bronchospasm requiring intensive treatment in an emergency room or at home, blood dyscrasias or convulsions that do not result in inpatient hospitalisation. Got 50 Kontrolní úřad Krome jakekoli definice v protokolu klinického hodnocení se jedná také o jakýkoli vládní, správní nebo profesní orgán mající podle platných zákonů oprávnění regulovat a/nebo uplatňovat právní přepisy na provádění klinických hodnocení a všechny další záležitosti stím související a/nebo národní či nadnárodní orgán odpovědný za udělení regulačního souhlasu v příslušné zemi nebo skupine zemí, mimo jiné včetne Evropské komise, Evropské agentury pro léčivé přípravky (European Medioines Agency) (dále jen „EMA"), FDA, Státního ústaýu pro kontrolu léčiv (SUKL), českého Uřadu pro ochranu osobních údajů a veškerých příslušných dozorovýoh úřadů v souvislosti s ochranou osobních údajů podle obecného nařízení o ochraně osobních údajů. Závažná nežádoucí Qříhoda Jak je definováno vprotokolu, krome jakekoli definice v protokolu klinického hodnocení se jedná také o jakýkoli neočekávaný lékařský nález, který při jakekoli dávce (podle 53 odstavců 3— 6 zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech, ve znění pozdějších předpisů): A) vede ke smrti, B) je život ohrožující, C) vyžaduje hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace, D) vede ktrvalemu či významnému zdravotnímu postižení či pracovní neschopnosti, E) představuje vrozenou anomálii či vrozenou vadu. Závažné zdravotní příhody, ktere nemusí vést ke smrti, být život ohrožující či vyžadovat hospitalizaci, mohou být považovány za závažnou nežádoucí příhodu, pokud na základě příslušného lékařského posouzení mohou ohrozit způsobilého účastníka hodnocení a vyžadovat lékařský či chirurgický zákrok, jehož účelem je odvrácení následků uvedených vteto definici. Mezi příklady techto zdravotních příhod patří alergický bronchospazmus, který vyžaduje intenzivní ošetření na pohotovosti či doma, dále krevní dyskrazie nebo křeče, _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropská vzorová trojstranná smlouva o provedení klinického hodnocení, čeština 2.14 2.15 2.16 2.17 2.18 CLIN-60190-463_CZ_ _tripartite CTA & Means any location or locations where in accordance with this Agreement, the Investigator carries out the Study. Study Means the clinical study known as „A Phase lllb Randomised, Parallel- Group, Double-Blind, Placebo- Controlled, Two-Arm Study to Evaluate the Effect of Elafibranor 80 mg on Normalisation of Alkaline Phosphatase in Adult Participants with Primary Biliary Cholangitis (PBC) and lnadequate Response or lntolerance to Ursodeoxycholic Aciď to be conducted according to the Protocol. Study Data Means all records and reports collected or created pursuant to or prepared in connection with the Study including, but not limited to, reports (eg., case report forms, any data summaries, any interim reports and the final report) required to be delivered to Sponsor pursuant to the applicable Protocol and in accordance with applicable Regulation and all records regarding inventories and dispositions of all Investigational Products w Means all employees, agents, contractors and other personnel who are engaged by the Institution or the Investigator as the case may be, in conducting the Study including but not limited to sub-investigators, nurses, study coordinators and technicians. Term Means the term of this Agreement as defined in Section 8.1.1. CONDUCT OF STUDY 7of 50 které nemají za následek hospitalizaci pacienta. P racov iště Jedná se o jakékoli místo či místa, kde zkoušející provádí klinické hodnocení v souladu s touto smlouvou. Klinické hodnocení Jedná se o klinickou studii, jež se nazývá „Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dvouramenná studie fáze lllb s paralelními skupinami s cílem vyhodnotit účinek přípravku elafibranor 80 mg na normalizaci alkalické fosfatázy u dospělých účastníků s primární biliární cholangitidou (PBC) a nedostatečnou odpovědí nebo intoleranci léčby kyselinou ursodeoxycholovou“ a provádí se podle protokolu. Udaje klinického hodnocení Jedná se o veškeré záznamy a zprávy shromážděné nebo vytvořené na základě klinického hodnocení nebo vyhotovené v souvislosti s ním, mimo jiné včetně zpráv (např. záznamů subjektu hodnocení, veškerých souhrnů údajů, veškerých průběžných zpráv a závěrečné zprávy), které musí být doručeny zadavateli podle příslušného protokolu a v souladu s platným právním předpisem, a veškeré záznamy týkající se soupisů a likvidace všech hodnocených léčiv. Pracovníci klinického hodnocení Jedná se o všechny zaměstnance, zástupce, dodavatele a další pracovníky, jejichž služeb zdravotnické zařízení nebo zkoušející využívá při provádění klinického hodnocení, mimo jiné včetně spoluzkoušejíoíoh, zdravotních sester, koordinátorů studie a techniků. Doba trvání smlouvy Jedná se o dobu trvání této smlouvy tak, jakje definována ve článku 8.1.1. PROVÁDĚNÍrKLINICKÉHO HODNOCENI _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického hodnocení, čeština 3.1 3.1.1 CL|N-60190-463_CZ_ _tripartite CTA Comgliance The Institution and Investigator shall, and shall ensure the Study Personnel shall, conductthe Study, according to the Protocol, the Regulations, this Agreement , written instructions communication guidelines and policies of ICON/Sponsor, the terms of the approval for the Study from the IEC and conditions stated in permission of SUKL or, where permission is not required, conditions determined in the respective announcement, the SUKL /IEC and International Conference on Harmonization Good Clinical Practice (ICH GCP) guidelines. Investigator and Institution shall ensure all Study Personnel comply with the terms of this Agreement, as applicable, including all confidentiality and regulatory obligations, Sponsor inspection and audit rights, and Sponsor ownership rights. The Protocol shall be considered final following approval by the designated authorities as required by local law.. The Protocol may only subsequently be amended with the prior written agreement of theSponsor. A substantial amendment to the Protocol shall be implemented expeditiously, and shall be the subject matter of an amendment to the Agreement, if needed, in order to take into consideration modification of the financial provisions. In the event that the Investigator wishes to deviate from the Protocol the Investigator shall give at least ten (10) working days“ notice containing full details and rationale of the planned deviation to ICON and the IEC and/or SUKL (or as may be otherwise required by IEC and/or SUKL stipulations or Regulations). The Investigator may only otherwise deviate from the Protocol in the event that the Investigator reasonably considers that such deviation is necessary to deal with a patient's medical emergency and in the event of such deviation the Investigator shall immediately notify Sponsor, ICON and the IEC and/or SUKL in writing thereof. The Investigator must promptly Sot 50 Dodržení Qředgisů a stanovených Qožadavků Zdravotnické zařízení a zkoušející budou a zajistí, že jejich pracovníci klinického hodnocení budou, klinické hodnocení provádět v souladu s protokolem, právními předpisy, touto smlouvou, písemnými pokyny, pokyny a zásadami společnosti ICON/zadavatele pro komunikaci a podmínkami souhlasu s provedením klinického hodnocení uděleného NEK a podmínkami souhlasu SUKL, nebo pokud souhlas není vyžadován, podmínkami příslušného vyjádření, SUKL/NEK a pokyny pro správnou klinickou praxi Mezinárodní konference pro harmonizaci (SKP ICH). Zkoušejíoí a zdravotnické zařízení zajistí, že všichni pracovníci klinického hodnocení budou v příslušných případech dodržovat podmínky této smlouvy, a to včetně všech zavazku týkajících se mlčenlivosti a požadavků kontrolních organu, prav zadavatele na provádění inspekcí a auditů a vlastnických práv zadavatele. Protokol bude považován za finalní, jakmile dojde k udělení souhlasu ze strany příslušných úřadů, jak to vyžadují místní právní předpisy. Protokol může být nasledne menen pouze na zaklade předchozí písemné dohody se zadavatelem. Podstatný dodatek k protokolu se vyhotoví urychleně a v případě potřeby se stane předmětem dodatku ke smlouvě tak, aby se zohlednila zmena finančních ustanovení. V případě, že si zkoušející přeje odchýlit se od protokolu, oznámí to společnosti ICON a NEK a/nebo SUKL, alespoň (10) pracovních dní předem (nebo jak požadují předpisy NEK a/nebo SUKL nebo právní předpisy) a toto oznamení bude obsahovat kompletní údaje a odůvodnění plánovaného odchýlení. Zkoušejíoí se jinak může od protokolu odchýlit pouze tehdy, pokud se bude odůvodněně domnívat, že je takové odchýlení nezbytné pro řešení naléhavého zdravotního stavu pacienta, a vpřípadě takoveho odchýlení bude zkoušející neprodleně písemně informovat zadavatele, společnost ICON a NEK a/nebo SUKL. Zkoušející musí neprodleně nahlásit odchylky od protokolu podle příslušných _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropská vzorová trojstranná smlouva o provedení klinického hodnocení, čeština 3.2 3.2.1 3.2.2 3.3 3.3.1 3.3.1.1 CLIN-60190-463_CZ_ _tripartite CTA report protocol deviations using the appropriate guideline/policy provided by ICON or Sponsor. Serious Adverse Event Regorting The Investigator shall fully comply with adverse event provisions of the Protocol. In the event of any emission of or in such provisions or in the event of the conflict of such provisions with the Regulations, then the Regulations shall apply in relation thereto. The Investigator and the Institution shall promptly respond to all requests for follow up information from Sponsor and/or ICON. The Inveetigator shall also notify the IEC and/or SUKL immediately of any Serious Adverse Events during the Study in accordance with the Regulations. Clinical Study Site File Creation of Clinical Study Site File Before commencement of the Study, the Investigator, with the assistance of ICON, shall set up a file, which shall include the documents below (hereinafter called the “Clinical Study Site File") a copy of which initial Clinical Study Site File shall be promptly sent to ICON: A) A list of the names, titles and occupations of each member of the IEC; and B)Written IEC/ SÚKL approval of the Protocol and the Informed Consent Form and other applicable recruitment materials;and , C)The IEC/ SUKL approved Informed Consent Form; and D) The current curriculum vitae of the Investigator and all other Study Personnel listed performing a Study- related function; and E) The financial disclosure documentation as defined in Section 3.9 below. 90f 50 pokynů/zásad, které jim předala společnost ICON nebo zadavatel. Hlášení závažné nežádoucí Qříhody Zkoušejíoí bude jednat plně v souladu s ustanoveními protokolu o nežádoucích příhodách. V případě opomenutí techto ustanovení, jejich neúplnosti nebo v případě rozporu techto ustanovení s právními předpisy platí v této souvislosti právní předpisy. Zkoušejíoí a zdravotnické zařízení budou bezodkladně reagovat na všechny žádosti zadavatele a/nebo ICON o informace týkající se následného sledování. Zkoušejíoí bude rovněž v souladu s právními předpiey okamžite informovat NEK a/nebo SUKL o každe závažné nežádoucí příhode, k níž došlo v prubehu klinického hodnocení. Dokumentace klinického hodnocení na Qraoovišti Vytvoření dokumentace klinického hodnocení na pracovišti Před zahájením klinického hodnocení zkoušející ve spolupráci se společností ICON vytvoří dokumentaci, která bude zahrnovat níže uvedené dokumenty (dále jen „dokumentace klinického hodnocení na pracovišti“). Kopie úvodní dokumentace klinického hodnocení na pracovišti bude neprodleně zaslána společnosti ICON: A) seznam jmen, titulů a povolání každého člena NEK; a B) písemné schválení protokolu, formuláře informovaného souhlasu a dalších příslušných náborových materiálů ze strany NEK a SÚKL; a C) formulář informovaného souhlasu schválený NEK a SUKL; a D) aktuální životopis zkoušejíoího a všech dalších pracovníků klinického hodnocení, kteří vykonávají jakoukoli funkci související s klinickým hodnocením; a E) dokumentace týkající se prohlášení o finančních zájmech, která je definována v článku 39 níže; _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického hodnocení, čeština 3.3.2 3.3.2.1 3.3.3 33.31 CL|N-60190-463_CZ_ _tripartite CTA F) Permission of SÚKL or notification on announcement made to SUKL G) Other documents and information according to Regulations, particularly in compliance with Act No.378/2007 Coll., as amended, and its enclosures Maintenance of the Clinical Study Site File During the Study, the Investigator shall in accordance with the terms of this Agreement, maintain the Clinical Study Site File and update the Clinical Study Site File by including therein, and promptly providing to ICON, the following: A) A|| amendments to the Protocol and a record of anyproposed deviation therefrom (such deviation to always be in accordance with clause 3.1.3), including Protocol amendments and reports. B),A|| correspondence with the IEC/ SUKL, including periodic reports and approvals, and C) An up-to-date overview of all Study Site visits, and D) General correspondence relating to the Study, and E) Investigational Product accountability forms, and F) Such other documents, materials or information as ICON and/or ICON on behalf of the Sponsor may from time to time require or provide. G) Permission of SÚKL or notification on announcement made to SUKL H) Other documents and information according to Regulations, particularly in compliance with Act No. 1378/2007 Coll., as amended. Retention/Transfer of Clinical Study Site File The Institution/Investigator shall retain factually correct records and documents pertaining to the conduct of the Study and the distribution of the Investigational Product for twenty-five (25) years following completion, abandonment or termination of the Study unless longer period is required by the Regulations F) povolení SÚKL nebo sdělení o oznamení , klinického hodnocení zaslaném SUKL; G) další dokumenty a informace v souladu s právními předpisy, zejmena zákonem č. 378/2007 Sb., o léčivech, ve znění pozdějších předpisů, a jeho přílohami. Vedení dokumentace klinického hodnocení na pracovišti Vprůbehu klinického hodnocení bude zkoušející vest dokumentaci klinického hodnocení na pracovišti v souladu s podmínkami této smlouvy a aktualizovat ji tím, že do ní zařadí nasledující dokumenty, které bez prodlení poskytne společnosti ICON: A) všechny dodatky k protokolu a záznam týkající se jakýchkoli navrhovaných odchylek od protokolu (takova odchylka musí být vždy v souladu s článkem 313), včetně dodatků k protokolu a zpráv; B) veškerou korespondenci s NEK/SÚKL, včetne pravidelných zpráv a schválení; a C) aktualizovaný přehled všech studijních návštev pracoviště; a D) všeobecnou korespondenci související s klinickým hodnocením; a E) doklady o dopočitatelnosti/evidenoi hodnoceného léčiva; a F) další dokumenty, materialy či informace, které bude společnost ICON svým jménem a/nebo jménem zadavatele příležitostně požadovat či poskytovat; , G) povolení SUKL nebo sdělení o oznamení zaslaném SUKL; H) další dokumenty a informace v souladu s právními podpisy, zejmena zákonem č. 378/2007 Sb., o léčivech, ve znění pozdějších předpisů. Arohivaoe/předaní dokume ntaoe klinického hodnocení na pracovišti Zdravotnické zařízení/ zkoušející bude uchovávat fakticky spravne záznamy a dokumenty vztahující se k provádění klinického hodnocení a distribuci hodnoceného léčiva po dobu 25 let po dokončení, zastavení či ukončení klinického hodnocení, pokud nebude platnými právními předpisy vyžadovano _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 10 0f50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropská vzorová trojstranná smlouva o provedení klinického hodnocení, čeština 3332 3.4 3.4.1 3.4.2 3.4.3 3.5 3.5.1 CLIN-60190-463_CZ_ _tripartite CTA (“Retention Period"). The Institution/Investigator shall ensure source Study Data is attributable, legible, contemporaneous, original, accurate, and complete. In no event will Institution or Investigator dispose of any such records without first giving Sponsor or ICON sixty (60) business days' prior written notice of its intent to do se and an opportunity to transfer the records to Sponsor or ICON, at Sponsor's reasonable expense. Should the Investigator leave his or her practice at the Institution before the Retention Period has expired, the Institution shall nominate another person in writing to ICON to be responsible for maintenance of Study records. The Institution shall notify ICON if the Institution intends to move Study records to an off Site location. The Institution agrees not to remove or destroy Study records without the approval of ICON or Sponsor. Study Particigants The Investigator shall ensure that: He shall include only Qualified Participants in the Study. He shall only use the most recent Informed Consent Form approved by the Sponsor, ICON, IEC and SUKL. Prior to Qualified Participants entering the Study, he shall review all details and requirements of the Protocol and the Informed Consent Form with the Qualified Participants. delší období („období archivace“). Zdravotnické zařízení /zkouŠejíoí zajistí, že zdrojové údaje klinického hodnocení budou dohledatelne, čitelné, aktuální, původní, přesné a kompletní. Zdravotnické zařízení ani zkoušející vžádnem případe nezlikvidují žádne takove záznamy, aniž by nejdříve svůj záměr písemně oznámili zadavateli či společnosti ICON Šedesát (60) dnů předem a poskytli jim příležitost převzít záznamy na přiměřené náklady zadavatele. Jestliže zkoušející ukončí své působení ve zdravotnickém zařízení před uplynutím období archivace, zdravotnické zařízení určí písemně pro společnost ICON jinou osobu, která bude odpovědná za vedení záznamů klinického hodnocení. Zdravotnické zařízení bude společnost ICON informovat, pokud bude mít zdravotnické zařízení v úmyslu přestěhovat záznamy klinického hodnocení na místo mimo pracovište. Zdravotnické zařízení souhlasí s tím, že záznamy klinického hodnocení nepřestehuje ani nezničí bez souhlasu společnosti ICON nebo zadavatele. Účastníci klinického hodnocení Zkoušejíoí zajistí, že: zařadí do klinického hodnocení pouze způsobilé účastníky hodnocení; použije pouze nejnovější formulář informovaného souhlasu schválený zadavatelem, společností ICON, NEK a SUKL; před zařazením způsobilých účastníků do klinického hodnocení se způsobilými účastníky hodnocení projedná všechny podrobne údaje a požadavky protokolu a formuláře informovaného souhlasu. Pre-Screeninq/Patient Identification Předběžný screeninq/identifikace anientů The Partiesrecognizethatpre-screening Smluvní strany jsou si vedomy, že pro activities to identify suitable Qualified úspěšné zařazování do klinického Participants for the Study are important hodnocení jsou důležité předběžné to enrollment success. Only in case the Investigator is requested for such pre- screening activities, ICON may provide reasonable assistance to the Investigator with pre-screening activities screeningove aktivity, které identifikují vhodne způsobilé účastníky hodnocení. Pouze v případě, kdy se od zkoušejíoího požadují tyto předběžné screeningove aktivity, může společnost ICON _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 11 of50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinickeho hodnocení, čeština 3.5.2 3.6 3.7 3.7.1 CL|N-60190-463_CZ_ _tripartite CTA to better identify Qualified Participants for the Study at the Site through ICON's methodology. The Investigator shall conduct patient chart reviews as per the requirement of the Study and will be compensated for such activities as detailed in Appendix 2. Only in case the Investigator is requested the pre-screening activities listed in the previous paragraph, the Institution/Investigator shall dedicate sufficient Study Personnel and resources for the timely review of patient charts/records, which will at all times be conducted in accordance with the Regulations, this Agreement and the written instructions of ICON/Sponsor provided in relation to the methodology. Only if applicable and agreed with ICON and/or Sponsor that compensation for additional time in conducting this pre- screening activity is needed, the amount will be added to Appendix 2 in line with fair market rates. The Investigator or appointed Study Personnel shall review patient charts /patient records and shall not provide any personal health information to ICON or Sponsor directly or process personal health information in violation of Regulations. Patient Recruitment The Investigator shall use his or her best efforts to recruit only Qualified Participants and shall not knowingly enroll any participants, which in his or her best professional judgment do not adequately meet the criteria for Qualified Participants. Case Regort Forms The Investigator or his/her designee shall complete Case Report Forms, provided by the Sponsor or ICON and shall submit them within forty eight (48) hours of obtaining the data. The Investigator is in any case responsible for the completion and submission of the Case Report Forms. The Investigator shall be present and give these forms and make available any source zkoušejícímu poskytnout přiměřenou pomoc spředbežnými screeningovými aktivitami, jež umožní lepe na pracovišti identifikovat způsobilé účastníky pro klinicke hodnocení pomocí metodiky společnosti ICON. ZkouŠející přezkoumá karty pacientů podle požadavků studie a bude za takové aktivity kompenzován tak, jakje uvedeno vpříloze 2. Pouze v případě, kdy se od zkoušejícího požadují předběžné screeningove aktivity uvedené v předchozím odstavci, zdravotnické zařízení/zkoušející vyhradí dostatečný počet pracovníků klinickeho hodnocení a dostatečně zdroje pro včasné přezkoumání karet/zaznamů pacientů, které bude vždy provedeno vsouladu s právními předpisy, touto smlouvou a písemnými pokyny společnosti ICON/zadavatele vydanými v souvislosti stouto metodikou. Pouze v příslušných případech, a pokud bude se společností ICON a/nebo zadavatelem dohodnuto, že je nutná Odměna za další čas venovaný provadeni teto předběžné screeningove aktivity, bude častka doplněna do přílohy 2 vsouladu se spravedlivými tržními sazbami. ZkouŠející nebo pověření pracovníci klinického hodnocení přezkoumají karty/zaznamy pacientů a neposkytnou žadné osobní zdravotní informace přímo společnosti ICON ani zadavateli a ani nebudou zpracovávat osobní zdravotní informace vrozporu s právními předpisy. Nabor Qacientů ZkouŠející vyvine maximalní úsilí ktomu, aby získal pouze způsobilé účastníky hodnocení a aby vedome do klinickeho hodnocení nezařadil účastníky, kteří podle jeho nejlepšího odborneho úsudku dostatecne nesplňují kriteria stanovené pro způsobilé účastníky hodnocení. Záznamy sub'ektu hodnocení ZkouŠející nebo jím zmocnena osoba vyplní zaznamy subjektu hodnocení poskytnuté zadavatelem nebo společností ICON, a tyto formuláře do 48 hodin od okamžiku získání údajů odešle. Za vyplnění a předání záznamů subjektu hodnocení vždy odpovída zkoušející. ZkouŠející se zúčastní pravidelných monitorovacích návštev a na požádání __Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 12of50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického hodnocení, čeština 3.7.2 3.8 3.9 CLIN-60190-463_CZ_ _tripartite CTA documents related to the Study, to representatives of Sponsor or ICON at periodic monitoring visits or otherwise promptly upon request. The Investigator shall fully assist, in a timely manner, ICON representatives in resolving any discrepancies, errors or missing information in Case Report Forms. The Investigator shall help ICON in conducting audits of original case records, laboratory reports, and/or raw data sources underlying data recorded in the Case Report Forms. Such audits shall be conducted with due regard for patient confidentiality. The Institution and Investigator each understands that failure to resolve discrepancies, errors or missing information in Case Report Forms may result in payment being withheld until resolution. Timelihes The Investigator shall use his or her best efforts to complete the Study in accordance with the timelines as set out in Appendix 1 to this Agreement (as may be reasonably amended as the case may be in writing by ICON or the Sponsor in accordance with clause 12.7.1). Financial Disclosure The Investigator shall complete and return to ICON or the Sponsor in a timely manner, financial certification or disclosure forms including, but not limited to, ICON's Financial Disclosure Ferm„ as applicable, provided to the Investigator by ICON or the Sponsor. The Investigator shall also complete and return to ICON or the Sponsor, all disclosure updates, as se instructed by ICON or the Sponsor, for the duration of the Study, and for one year thereafter. The Institution/Investigator shall ensure that all sub investigators, performing a Study-related function shall also complete and return all financial certification/disclosure forms. The Institution and the Investigator further consent to the transfer of such financial na těchto navštevach nebo jinak bez prodlení předa tyto zaznamy zástupcům zadavatele nebo společnosti ICON a zpřístupní jim jakekoli zdrojové dokumenty související sklinickým hodnocením. ZkouŠející poskytne zástupcům společnosti ICON uplnou a včasnou součinnost při řešení jakýchkoli rozporů, chyb či chybějících informací v záznamech subjektu hodnocení. ZkouŠející poskytne společnosti ICON pomoc při uskutečňování auditů původních záznamů subjektů, laboratorních zprav, a/nebo nezpracovaných zdrojových údajů, jež jsou podkladem pro data uvedena v záznamech subjektu hodnocení. Tyto audity budou provedeny sřadným zohledněním důvěrnosti pacientů. Zdravotnické zařízení a zkoušející jsou si vědomi, že pokud nebudou odstraněny rozpory či chyby nebo doplne ny chybějící informace v záznamech subjektu hodnocení, může to mít za následek zadržení platby až do vyřešení příslušné záležitosti. Lhůg ZkouŠející vyvine maximalní úsilí a dokončí klinické hodnocení v souladu se lhůtou stanovenou vpříloze č. 1 této smlouvy (jež může být dle situace písemně přiměřeně upravena společností ICON nebo zadavatelem v souladu s článkem 1271). Prohlášení o finančních za'mech ZkouŠející bez zbytečného odkladu vyplní a odevzda společnosti ICON nebo zadavateli potvrzení či prohlášení o finančních zajmech (podle toho, který formulář je požadován), mimo jiné včetne prohlášení o finančních zájmech společnosti ICON, jenž zkoušejícímu poskytla společnost ICON nebo zadavatel. ZkouŠející rovnež vyplní a odevzda společnosti ICON nebo zadavateli na zaklade pokynu společnosti ICON nebo zadavatele veškerá aktualizovaná potvrzení nebo prohlášení o finančních zájmech, a to jak behem provadeni klinického hodnocení, tak po dobu jednoho roku pote. Zdravotnické zařízení/zkoušející zajistí, že všichni spoluzkoušející, kteří *Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 13 0f50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinickeho hodnocení, čeština 3.10 3.11 3.12 CL|N-60190-463_CZ_ _tripartite CTA disclosure data abroad. Investigator undertakes to notify all sub-investigators of this requirement to complete and return to ICON or the Sponsor in a timely manner, such financial certification or disclosure forms. Conflict The Institution/Investigator shall not during the term of this Agreement conduct other clinical trial which might adversely affect the ability of the Institution/Investigator to perform their obligations under this Agreement. The Institution and Investigator will not be in violation of any terms of conditions of any agreement for services or employment by entering into this Agreement with ICON. Collection and use of samoles In connection with the Study, the conduct of which is the subject matter of this Agreement, the Institution is prohibited from collecting or using collected samples (eg. tissue, blood, serum and urine) or datafrom Qualified Participants while enrolled in the Study, except: A) pursuant to the Protocol; B) as needed for the medical care of aQualified Participant; or C) as otherwise expressly permitted by the Informed Consent Form. A|| use of these data/samples is subject to all of the terms of this Agreement, including without limitation, publication, intellectual property, data ownership and confidentiality. Resources The Institution/Investigator agrees to provide all reasonable Study Personnel, facilities and other resources, as are required to duly complete the Investigator's and the Institution's responsibilities under this Agreement vykonávají funkci související sprovadením klinického hodnocení, vyplní a odevzdají potvrzení nebo prohlášení o finančních zájmech. Zdravotnické zařízení a zkoušející dale souhlasí s předáním takových údajů o finančních zájmech do zahraničí. ZkouŠející se zavazuje upozornit všechny spoluzkoušející na tento požadavek, aby včas vyplnili a vrátili společnosti ICON nebo zadavateli tyto formuláře pro finanční potvrzení nebo zveřejnění. Střet za'mů Zdravotnické zařízení/ zkoušející nebude behem trvaní této smlouvy provadet jinou klinickou studii, ktera by mohla nepříznivě ovlivnit schopnost zdravotnického zařízení/ zkoušejícího plnit své povinnosti vyplývající zteto smlouvy. Uzavřením této smlouvy se společností ICON zdravotnické zařízení a zkoušející neporuší žadné podmínky žadné smlouvy o poskytování služeb nebo zaměstnaní. Odber a Qoužití vzorků Vsouvislosti s klinickou studií, jejíž provedení je předmětem této smlouvy, zdravotnické zařízení nesmí odebírat nebo používat odebrané vzorky (např. tkané, krve, séra a moči) ani údaje o způsobilých účastnících hodnocení po dobu účasti v klinickem hodnocení, vyjma případů: A) kdy to vyžaduje protokol; B) kdy je to zapotřebí pro lékařskou péči o způsobilého účastníka hodnocení; nebo C) kdy to jinak formulař informovaneho souhlasu výslovne povoluje. Veškeré použití těchto dat/vzorků se řídí všemi podmínkami této smlouvy, mimo jiné včetne zveřejnění, duševního vlastnictví, vlastnictví údajů a důvěrnosti. Zdro'e Zdravotnické zařízení/ zkoušející souhlasí s poskytnutím veškerých vhod ných pracovníků klinickeho hodnocení, prostor a dalších zdrojů, které jsou nezbytné křadnemu plnění povinností zkoušejícího a _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 14 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického hodnocení, čeština 3.13 3.14 3.15 3.16 CLIN-60190-463_CZ_ _tripartite CTA and the Protocol. A study coordinator is not available at the Site, and as such, the Investigator or Sub-investigator shall assume the responsibilities normally assumed by a study coordinator for the Study. Materials ICON shall provide, or shall ensure that the Sponsor provides, to the Institution/Investigator the required quantities of the Investigational Product, and any other Study materials required (eg. Case Report Forms) for the Study, as set forth in the Protocol. Institution/Investigator may not use Investigational Product or other Materials in any other way other than as expressly specified in the Protocol and shall maintain control of the Investigational Product and other Materials in accordance with applicable Regulations. Eguigmeht ICON may provide, or arrange for a vendor to provide, certain equipment (“Equipment') or proprietary materials for use by Investigator or Institution during the conduct of Study. Such proprietary materials may include computer software, methodologies, rating scales and other instruments that are owned or licensed for use by ICON or Sponsor (collectively, “Materials') Equipment or Materials to be provided for the Study and any requirements relating to them are described in Appendix 5, Equipment and Materials. Any such Materials or Equipment shall remain the property of Sponsor or ICON, as the case may be, and unless otherwise agreed in writing shall be returned to ICON or Sponsor at the end of the Study or promptly on receipt of written request from ICON or Sponsor. Unavailabilitv of the Investiqator The Investigator is essential to the Study being conducted under this Agreement. Whereas the Investigator shall oversee zdravotnického zařízení vsouladu stouto smlouvou a protokolem. Vpřípade, že koordinator klinického hodnocení nebude na pracovišti dostupný tyto povinnosti, které obvykle přebírá koordinator studie, je povinen převzít zkoušející nebo spoluzkoušející. Materiály Společnost ICON poskytne nebo zajistí, že zadavatel poskytne, zdravotnickemu zařízení/ zkoušejícímu požadované množství hodnoceného léčiva a jakékoli další materiály pro klinické hodnocení (např. zaznamy subjektu hodnocení), jak je uvedeno v protokolu. Zdravotnické zařízení/ zkoušející nesmí použít hodnocené léčivo ani další materiály jinak, než je výslovně stanoveno protokolem a musí mít hodnocené léčivo a další materiály pod kontrolou v souladu s platnými právními předpisy. Vybavení ICON může poskytnout nebo zajistí, aby dodavatel poskytl určite vybavení („vybavení“) nebo chranene materialy, jež budou zkoušející nebo zdravotnické zařízení používat behem provadeni klinického hodnocení. Takove chranene materialy mohou zahrnovat počítačový software, metodiky, hodnotící Škály a další nástroje, které jsou ve vlastnictví ICON či zadavatele nebo na než má ICON či zadavatel licenci (společně dále jen „materiály) Vybavení nebo materiály, které budou poskytnuty pro klinické hodnocení, a jakékoli s nimi související požadavky jsou popsány v příloze 5, Vybavení a materiály. Všechny takove materiály a vybavení zůstanou vlastnictvím zadavatele nebo případně společnosti ICON a, pokud nebude písemně dohodnuto jinak, budou vraceny ICON či zadavateli na konci klinického hodnocení nebo bezodkladně na základě písemné žádosti ICON či zadavatele. Nedostupnost zkoušejícího Přítomnost zkoušejícího je pro provádění klinického hodnocení podle této smlouvy zasadni. Vzhledem k tomu, _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 150f50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinickeho hodnocení, čeština 3.17 3.18 CL|N-60190-463_CZ_ _tripartite CTA the entire Study, in his or her temporary absence the Investigator shall designate these responsibilities to a qualified sub- investigator, who shall be identified in writing. ICON on its own behalf or that of the Sponsor may approve or reject any proposed sub-investigator. Such approval shall not be unreasonably withheld. Should a permanent substitution for the Investigator be required, the Institution shall notify ICON in writing, in accordance with Section 12.3. The Institution may not permanently substitute other investigators, or make substantial changes in the level of effort asserted by the Investigator, without the prior written approval of ICON in the absence of which ICON shall be entitled to invoke the termination provisions of Section 8.3.1 .6 below. The Institution shall make a reasonable effort for the Investigator to sign all necessary documentation needed to effect the change in responsibilities to the new principal investigator including but not limited to any signing any of the following assignment agreement, transfer agreement, amendment ortermination of the present Agreement as may be required. Receigt of the Investigational Product The Institution/Investigator acknowledges that Investigational Product is the property of the Sponsor. The Investigator or a member of the study personnel shall verify receipt of the Investigational Product by signing the appropriate document(s)/form(s) provided by the Sponsor, ICON or a supplier designated by the Sponsor or ICON. Administration/Distribution of the Investigational Product The Investigator shall document the administration and distribution of the Investigational Product to Study participants on the appropriate sections of the Case Report Form and any dispensing record, in accordance with Regulations, particularly with Act No. 378/2007 Coll., on Drugs, as amended, and Decree No. 226/2008 Coll., on good že zkoušející bude dohlížet na průběh celeho klinickeho hodnocení, v případě jeho docasne nepřítomnosti zkoušející pověří temito ukoly kvalifikovaného spoluzkoušejícího, který bude určen písemně. Společnost ICON může svým jménem nebo jménem zadavatele jakehokoli navrženého spoluzkoušejícího schválit nebo odmítnout. Schválení nebude bezdůvodně odepřeno. Pokud bude nutné trvale nahrazení zkoušejícího, bude o tom zdravotnické zařízení informovat společnost ICON písemně v souladu s článkem 123. Zdravotnické zařízení nesmí trvale nahradit jine zkoušející lékaře ani provest zásadní změny ohledne úsilí vyvinutého zkoušejícím bez předchozího písemného souhlasu společnosti ICON. Vpřípade, že tento souhlas nebude udělen, bude společnost ICON opravnena uplatnit ustanovení článku 8316 níže. Zdravotnické zařízení vyvine přiměřené úsilí k tomu aby zkoušející podle potřeby podepsal veškeré nezbytne dokumenty nutné pro převedení povinností na nového hlavního zkoušejícího, mimo jiné včetne podepsaní jakekoli nasledne dohody o postoupení, dohody o převodu, a dodatku či ukončení této smlouvy. Obdržení hodnoceného léčiva Zdravotnické zařízení/ zkoušející bere na vědomí, že hodnocené léčivo je majetkem zadavatele. ZkouŠející či člen studijního týmu potvrdí obdržení hodnoceného léčiva podepsáním příslušných do kume ntů či formulářů poskytnutých zadavatelem, společností ICON nebo dodavatelem určeným zadavatelem nebo společností ICON. Podavaní/distribuce hodnoceného léčiva ZkouŠející bude dokumentovat podávaní a distribuci hodnoceného léčiva účastníkům klinickeho hodnocení v příslušných castech zaznamu subjektu hodnocení a jakemkoli záznamu o výdeji v souladu s právními předpisy, zvláště zákonem č. 378/2007 Sb., o léčivech, ve znění pozdějších předpisů, a vyhláškou č. 226/2008 Sb., o spravne klinické praxi _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX 160f50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického hodnocení, čeština 3.19 3.20 4.1. CLIN-60190-463_CZ_ _tripartite CTA clinical practice and closer conditions of clinical research of medicinal products, as amended. The Investigator shall only dispense the Investigational Product to Qualified Participants, in accordance with Regulations, particularly with Act No. 378/2007 Coll., on Drugs, as amended, and Decree No. 226/2008 Coll., on good clinical practice and closer conditions of clinical research of medicinal products, as amended. The Investigational Product shall be used only forthe purposes set forth in the Protocol. The Sponsor and/or ICON must give prior authorization, for any use of the Investigational Product other than those set forth in the Protocol. Storaqe of the Investiqational Product The Institution and Investigator shall store all Investigational Products securely as designated in the Protocol, but in any event, in either a central pharmacy where a qualified pharmacist supervises dispensing or in a restricted area and dispensed under the direct supervision of the Investigator. Return of the Investiqational Product a bližších podminkach klinického hodnocení léčivých přípravků, ve znění pozdějších předpisů. ZkouŠející vyda hodnocené léčivo pouze způsobilým účastníkům hodnocení v souladu s právními předpisy, a to zejména zákonem č. 378/2007 Sb., o léčivech, ve znění pozdějších předpisů, a vyhláškou č. 226/2008 Sb., o spravne klinické praxi a bližších podminkach klinického hodnocení léčivých přípravků, ve znění pozdějších předpisů. Hodnocene léčivo bude používáno pouze pro účely stanovené v protokolu. Zadavatel a/nebo společnost ICON musí udelit předchozí souhlas sjakýmkoli jiným použitím hodnoceného léčiva, než je stanoveno v protokolu. Skladování hodnoceného léčiva Zdravotnické zařízení a zkoušející budou všechna hodnocena léčiva skladovat bezpecne, jak je stanoveno v protokolu, v každém případě však bud vhlavní lekarne, kde dohlíží na výdej kvalifikovaný lekarník, nebo vmíste somezeným přístupem, a hodnocena léčiva budou vydavana pod přímým dohledem zkoušejícího. Vracení hodnoceného léčiva The Institution in cooperation with the Investigator shall return all unused Investigational Product, as well as any containers, whether containing unused Investigational Product or not, in accordance with the instructions of the Sponsor or ICON upon expiration or termination of the Study or at such times as the Sponsor or ICON may direct. REPRESENTATIONS, WARRANTIES AND COVENANTS Mutual Representations, Warranties and Covenants Zdravotnické zařízení vsoučinnosti se zkoušejícím vratí veškeré nepoužité léčivo i obaly bez ohledu na to, zda obsahují nepoužité hodnocené léčivo či nikoli, v souladu s pokyny zadavatele nebo společnosti ICON, a to po ukončení či dokončení klinického hodnocení nebo když o to zadavatel či společnost ICON požada. PROHLÁŠENÍ, ZÁRUKY A UJEDNÁNÍ Vzaiemna prohlášení záruky a ujednání _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 17of50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinickeho hodnocení, čeština 4.1.1 4.2 4.2.1 421.1 421.2 421.3 421.4 421.5 CL|N-60190-463_CZ_ _tripartite CTA Each Party covenants, warrants and represents that it has the right to enter into this Agreement, and the execution of this Agreement and the performance by such Party of its obligations hereunder have been duly authorized. This Agreement has been duly executed and delivered on behalf of such Party and constitutes a legal, valid, binding obligation, enforceable against in accordance with the terms hereof. Such Party is duly organized, validly existing and in good standing under the applicable laws of the jurisdiction of its establishment and has full power and authority to enter this Agreement. Investiqator/Institution Representatione Warranties and Covenants The Investigator/Institution covenants, warrants and represents that: they each have at all times during the course of the Study, the appropriate licenses, approvals and certifications necessary to safely, adequately and Iawfully perform the Study in accordance with applicable Regulations, the Protocol, this Agreement and good clinical practice and have no notice of any investigations that would jeopardize such licenses, approvals or certifications; Investigator is at all times during the course of the Study qualified by training and experience with appropriate expertise to conduct the Study within the jurisdiction where the Study is being conducted; Study Personnel are and at all times during the course of the Study continue to be appropriately trained in ICH GCP, Study procedures and the Protocol; all tasks and activities to be performed under this Agreement shall be performed in a timely manner, with all due care and skill and in compliance with this Agreement, the Protocol and the Regulations; all consents required to enter this Agreement have been acquired, copies of which are attached, if appropriate hereto; Každá smluvní strana se zavazuje, zaručuje a prohlašuje, že má právo uzavřít tuto smlouvu a že podepsaní této smlouvy a plnění povinností, které z ní vyplývají, bylo řadně schváleno. Tato smlouva byla řadně podepsána a doručena jmenem takove smluvní strany a představuje zakonnou, platnou, závaznou povinnost, kterou lze vymahat v souladu s podmínkami této smlouvy. Takova smluvní strana je řádně zřízena, platně existuje a ma řadne postavení podle platných právních předpisů jurisdikce, vníž byla založena, a má plnou moc a pravomoc tuto smlouvu uzavřít. Záruky prohlášení a ujednání zkouŠe'ícího/zdravotnickeho zařízení ZkouŠející a zdravotnické zařízení se zavazují, zaručují a prohlašují, že: každý z nich má vždy v průběhu klinickeho hodnocení příslušné licence, schválení a osvědčení, jež jsou nezbytné pro bezpečné, odpovídající a zakonne provedení klinickeho hodnocení v souladu s příslušnými právními předpisy, protokolem, touto smlouvou a spravnou klinickou praxí, a nebyla jim oznamena žadna Šetření, ktera by mohla takove licence, schválení nebo osvedceni ohrozit; zkoušející je vprůbehu klinického hodnocení vždy kvalifikován svým odborným vzdelaním, výcvikem a zkušenostmi k provedení klinickeho hodnocení v ramci jurisdikce, v níž klinicke hodnocení probíha; pracovníci klinickeho hodnocení jsou a vprůbehu studie vždy budou řadně zaškoleni voblasti SKP ICH, úkonech klinickeho hodnocení a protokolu; všechny úkoly a aktivity, které mají být provedeny podle této smlouvy, budou provedeny včas, s naležitou péčí a v souladu s touto smlouvou, protokolem a právními předpisy; byly získány všechny souhlasy potřebné pro uzavření této smlouvy, jejichž kopie jsou (v příslušných případech) k této smlouvě připojeny; _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 180f50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického hodnocení, čeština 4.2.1.6 4.2.1.7 CLIN-60190-463_CZ_ _tripartite CTA during the term of this Agreement the Institution/ Investigator shall: I. be liable for performance of Investigator/ himself and the Study Personnel; II. ensure the Investigator/he and Study Personnel conduct the Study in accordance with (i) the Protocol, the Agreement, any Sponsor/ICON written instructions and terms of the ethics committee, communicated guidelines and policies, and (ii) all applicable legislation, regulations, conventions, accepted industry standards and guidelines, codes of conduct, permits and licences; III. ensure that the Investigator/ he shall not conduct or take part in any other clinical trial which might adversely affect the ability of the Investigator to perform their obligations under this Agreement; and notify or Institution shall ensure that the Investigator notifies ICON, of any change in their role or any other official appointment to a position that may conflict, restrict or prohibit their position as an investigator to the Study or otherwise impact their obligations under this Agreement; and V. notify or Institution shall ensure that the Investigator notifies ICON of any actual or potential conflicts of interest, or any change in the status of responses provided in ICON's Investigator Ethics and Compliance Questionnaire that could impact the conduct of the Study; and IV. neither Institution northe Investigator are subject to any conflicting interests in the outcome of the Study or conflicting obligations or contracts that might interfere with the performance of the Study or that might impair the behem platnosti této smlouvy zdravotnické zařízení/ zkoušející: 1. bude odpovědný za plnění zkoušejícího a pracovníků klinického hodnocení; 11. zajistí, aby zkoušející apracovníci klinického hodnocení provadeli klinické hodnocení v souladu s (i) protokolem, smlouvou, veškerými písemnými pokyny zadavatele / společnosti ICON a podmínkami eticke komise, sdelenými pokyny a zásadami a (ii) všemi platnými právními předpisy, nařízeními, konvencemi, přijatými oborovými normami a směrnicemi, kodexy chovaní, povoleními a licencemi; III. zajistí, že zkoušející nebude provadet ani se účastnit žádné jiné klinické studie, které by mohla mít negativní vliv na schopnost zkoušejícího plnit povinnosti podle této smlouvy; a IV. oznamí nebo zdravotnické zařízení zajistí, že zkoušející oznamí společnosti ICON jakoukoli zmenu sve úlohy nebo oficialní jmenování do jakékoli jiné pozice, ktera by mohla být vrozporu sjeho pozicí zkoušejícího lékaře tohoto klinického hodnocení nebo tuto pozici omezit či jí zabranit nebo jinak ovlivnitjeho povinnosti vyplývající z této smlouvy; V. oznamí nebo zdravotnické zařízení zajistí, že zkoušející oznamí společnosti ICON jakýkoli skutečný nebo potenciální střet zájmů nebo jakoukoli změnu ve stavu odpovědí poskytnutých v dotazníku společnosti ICON Etika zkoušejícího lékaře a dodržování předpisů, které by mohly mít vliv na průběh studie; a zdravotnické zařízení ani zkoušející nepodléhají střetu zájmů, pokud jde 0 výsledek klinického hodnocení, ani střetu povinností či dohod, které by mohly narušit provadeni klinického hodnocení nebo mít vliv na přijetí _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 190f50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinickeho hodnocení, čeština 5.1 5.1.1 CL|N-60190-463_CZ_ _tripartite CTA acceptance of the resulting data by any governmental authority, including the EMA and FDA, or that might otherwise create a conflict. ICON MONITORING Site Insgections and Audits The Institution/Investigator shall, on reasonable prior notice, permit authorized personnel of the Sponsor, ICON to audit and any Regulatory Authority to inspect the facilities the Institution/Investigator proposes to use for the Study; both before the Study begins, during the treatment phase of the Study and after the Study ends. If, in accordance with GCP, the Sponsor's, or ICON Standard Operating Procedure's or standards, the facilities are determined not to be adequate for the proper conduct of the Study, and the Institution/Investigator does not remedy such inadequacies within a reasonable period of being notified of such inadequacy, then ICON may at its sole discretion, refuse to commence or decide to discontinue the Study, and terminate this Agreement without further obligation to the |nstitution/Investigator. The Institution/Investigator shall notify ICON promptly it a Regulatory Authority requests permission to inspect the Institution/Investigator's facilities and/or research records concerning the Study. On notification of an inspection, the Institution/Investigator shall notify ICON of the date and time of such inspection and allow ICON to assist in the preparation for such inspection by a Regulatory Authority. Furthermore, if an inspection occurs, the Institution/Investigator agrees to cooperate with such inspection and invite ICON and the Sponsor to be present. However, in case of an unannounced inspection by a Regulatory Authority and it would not be possible for Institution/Investigator to inform the výsledných udajů jakýmkoli vladním úřadem, včetne EMA a FDA, nebo by mohly jinak dat vzniknout střetu. MONITQROVÁNÍ SPOLECNOSTI ICON ZE STRANY Insgekce a audity na gracovišti Zdravotnické zařízení/ zkoušející na zaklade přiměřeného předchozího upozornění umožní oprávněným osobam zadavatele, společnosti ICON provadet audit a jakémukoli kontrolnímu úřadu zkontrolovat prostory, jež zdravotnické zařízení/ zkoušející navrhuje použít pro provedení klinickeho hodnocení, a to jak před zahájením klinickeho hodnocení, tak i v průběhu jeho léčebné faze a po jeho ukončení. Pokud jsou výše uvedené prostory podle SKP, standardních provozních postupů a standardů zadavatele nebo společnosti ICON označeny za nepostačující pro řadne provedení klinickeho hodnocení a zdravotnické zařízení / zkoušející neodstraní takove nedostatky v přiměřené lhůtě od okamžiku, kdy jim byly oznámeny, může společnost ICON podle svého vlastního uvážení odmítnout zahajeni klinickeho hodnocení nebo rozhodnout o jeho předčasném ukončení a může ukončit tuto smlouvu bez dalších zavazku vůči zdravotnickemu zařízení/ zkoušejícímu. Zdravotnické zařízení/ zkoušející bude neprodleně informovat společnost ICON a zadavatele v případě, že kontrolní úřad požádá o povolení provest inspekci prostor a/nebo záznamů zdravotnického zařízení/ zkoušejícího týkajících se výzkumu vramci klinického hodnocení. Po oznámení o inspekci bude zdravotnické zařízení / zkoušející informovat společnost ICON o datu a čase takove inspekce a umožní společnosti ICON, aby se podílela na přípravách na inspekci kontrolním úřadem. Dale, pokud dojde k inspekci, zdravotnické zařízení / zkoušející souhlasí stím, že bude při takove inspekci spolupracovat a přizve k účasti společnost ICON a zadavatele. Avšak v případě neoznamene inspekce _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 20 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického hodnocení, čeština 5.2 5.2.1 5.2.1.1 5.2.12 5.2.1.3 6.1 CLIN-60190-463_CZ_ _tripartite CTA CRO/Sponsor immediately and invite ICON and the Sponsor to be present at such inspection in real time, |nstitution/Inevestigator will inform CRO/ Sponsor of such unannounced inspection by the Regulatory Authority within 24 hours of such unannounced inspection. Neither ICON nor Sponsor shall pay for Regulatory or government Authority inspections. The Institution/Investigator agrees to provide the Sponsor and ICON with copies of all Regulatory Authority documentation including but not limited to correspondence, Statements, warnings, enforcement actions, pleadings, summons, forms and records that the Institution/Investigator receives as a result of or in anticipation of an inspection. The Institution/Investigator shall notify ICON of any legal action taken on any inspectionby a Regulatory Authority. M The Institution/Investigator shall allow authorized personnel of ICON, the Sponsor and any Regulatory Authority to monitor the Study, and all records required by the Regulations during normal business hours, or as otherwise required by law, and to: Inspect Case Report Forms for completeness and detailed compliance with the Protocol; and Review Investigational Product accountability records for completeness and accuracy, and Inspect source documents, including but not limited to, hospitaI/clinic records, relevant to the preparation of the Case Report Form. Any audit by ICON/Sponsor of source documents shall be performed with due regard for patient confidentiality. CONFIDENTIALITY Confidential Information kontrolním úřadem a pokud nebude zdravotnické zařízení/ zkoušející moci ihned informovat CRO/zadavatele a přizvat společnost ICON a zadavatele, aby byli při takove inspekci přítomni v reálném čase, zdravotnické zařízení/ zkoušející bude informovat CRO/ zadavatele o takové neoznámene inspekci kontrolním úřadem do 24 hodin. Společnost ICON ani zadavatel nebudou platit za inspekce provadene kontrolními úřady nebo vladními organy. Zdravotnické zařízení/ zkoušející souhlasí s tím, že poskytne zadavateli a společnosti ICON kopie veškeré dokumentace kontrolního úřadu, mimo jiné včetne korespondence, vyjádření, varovaní, donucovacích opatření, procesních materialu, předvolání, formulářů a záznamů, ktere zdravotnické zařízení/ zkoušející obdrží v důsledku inspekce nebo při jejím očekávaní. Zdravotnické zařízení/ zkoušející bude informovat společnost ICON o všech právních úkonech provedených kontrolním úřadem na zaklade inspekce. Záznamy Zdravotnické zařízení /zkouŠející umožní oprávněným osobam společnosti ICON, zadavatele ajakehokoli kontrolního úřadu monitorovat klinické hodnocení a všechny zaznamy vyžadované právními předpisy behem bežné pracovní doby nebo jinak, jak vyžaduje zákon, a: zkontrolovat, zda jsou zaznamy subjektu hodnocení kompletní a plně odpovídají protokolu;a přezkoumat úplnost a přesnost dokladů o dopočitatelnosti/evidenci hodnoceného léčiva; a zkontrolovat zdrojové dokumenty, mimo jiné včetne nemocničních/klinických záznamů potřebných pro přípravu zaznamu subjektu hodnocení. Jakýkoli audit zdrojových dokumentů ze strany společnosti ICON / zadavatele bude proveden snaležitým ohledem na zachování důvěrnosti údajů pacienta. MLČENLIVOST Důvěrne informace _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 21 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinickeho hodnocení, čeština 6.1.1 6.2 6.2.1 6.2.2 6.2.3 CL|N-60190-463_CZ_ _tripartite CTA For the purposes of this Agreement “Confidential Information" means any data, documentation, records and information in whatever form related to the terms of this Agreement and/or the Study and/or the Investigational Product that is provided to the Institution, Investigator or the Study Personnel by ICON or Sponsor or their respective employees or agents or is otherwise developed or generated in connection with the discussions and negotiations pertaining to, or in the course of performing this Agreement including but not limited to the Protocol, Study Data, and Clinical Investigator Brochure. The Institution/Investigator agrees to hold all proprietary and/or Confidential Information in the strictest confidence, and shall not disclose the same to any third party without the express written permission of the Sponsor or ICON. Agreement Not to Disclose The Institution/Investigator agrees not to reveal such Confidential Information to third parties, other than those Study Personnel who need to know such Confidential Information for the conduct of the Study are bound by substantially similar confidentiality obligations or have signed confidentiality agreements with terms as restrictive as are set out herein prior to disclosure of such Confidential Information. The Institution/Investigator agrees to use Contidential Information only for fulfilling its/his or her respective obligations under this Agreement. If requested by ICON, the Institution/Investigator shall promptly return all such Confidential Information to ICON at the end of the Study, (other than items required under Retention/Transfer of Clinical Study Site File, Section 3.3.3 above) The obligations of nondisclosure do not apply when: Pro účely této smlouvy se „důvěrnými informacemi“ rozumí veškeré údaje, dokumentace, záznamy a informace v jakékoli podobě související s podmínkami této smlouvy, klinickým hodnocením a/nebo hodnoceným léčivem, ktere jsou společností ICON či zadavatelem nebo jejich příslušnými zamestnanci či zastupci poskytnuty zdravotnickemu zařízení, zkoušejícímu nebo pracovníkům studie nebo jinak vytvořeny či získaný ve spojitosti s diskusemi a jednaními, jež se týkají této smlouvy nebo jež se uskutečnila v jejím průběhu, mimo jiné včetne protokolu, údajů klinického hodnocení a souboru informací pro zkoušejícího. Zdravotnické zařízení/ zkoušející souhlasí s tím, že bude zachovávat přísnou mlčenlivost ohledne všech chranených a/nebo důvěrných informací a tyto informace nesdělí bez výslovného písemného souhlasu zakladatele nebo společnosti ICON žadné třetí straně. Dohoda o mlčenlivosti Zdravotnické zařízení/ zkoušející souhlasí s tím, že nesdělí takove důvěrné informace jiným třetím stranám než pracovníkům klinickeho hodnocení, kteří tyto důvěrné informace potřebují znat pro provádění klinického hodnocení a jsou ještě před zpřístupněním takových důvěrných informací vazani ve své podstatě obdobnými závazky mlčenlivosti nebo podepsanými dohodami o mlčenlivosti, v nichž jsou podmínky natolik omezující jako v této smlouvě. Zdravotnické zařízení/ zkoušející souhlasí s tím, že bude důvěrné informace používat pouze za účelem plnění svých příslušných zavazku vyplývajících z této smlouvy. Pokud o to společnost ICON požada, při dokončení klinického hodnocení zdravotnické zařízení /zkouŠející neprodleně vratí tyto veškeré takove důvěrné informace společnosti ICON (krome položek požadovaných podle článku 3.3.3 výše — Archivace/předaní dokumentace klinického hodnocení na pracovišti). Závazky zachovávat mlčenlivost neplatí, pokud: _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 22 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického hodnocení, čeština 6.231 6.232 6.233 6.234 6.235 6236 6.3 6.3.1 6.3.2 CLIN-60190-463_CZ_ _tripartite CTA The information is in the public domain or becomes publicly available through no fault of the Institution/Investigator or any Institution employee; The Institution/Investigator knows the information before receipt from ICON, as evidenced by its/his or her written records; The information is Iawfully received from a third party that has a right to make such disclosure, who did not obtain such information violating the Sponsor's rights or under obligation of confidentiality to the Sponsor; Regulations require disclosure to a court of competent jurisdiction or government authority provided that Institution/Investigator shall first notify the Sponsor/ICON of any such required disclosure and limit such disclosure as far as possible under the Regulations; The Sponsor and/or ICON grants prior written permission for disclosure; and The results of the Study are disclosed to third parties in accordance with the provisions of Section 6.6 herein. jsou informace veřejně znamy nebo se staly veřejně dostupnými bez pochybení zdravotnického zařízení/ zkoušejícího nebo jakehokoli zamestnance zdravotnického zařízení; jsou informace zdravotnickemu zařízení/ zkoušejícímu znamy dříve, než je obdrží od společnosti ICON, což lze doložit písemnými zaznamy zdravotnického zařízení /zkouŠejícího; jsou informace pravoplatně získaný od třetí strany, která je oprávněna je sdelit a která tyto informace nezískala porušením prav zadavatele nebo se na ni nevztahoval závazek mlčenlivosti vůči zadavateli; právní předpisy vyžadují poskytnutí informací příslušnému soudu nebo vladnímu úřadu za předpokladu, že zdravotnické zařízení / zkoušející nejdříve takove požadované zveřejnění či sdělení oznamí zadavateli/ICON a omezí takove zveřejnění či sdělení v takovém rozsahu, v jakém to umožňují právní předpisy; zadavatel a/nebo společnost ICON udelí předchozí písemný souhlas s poskytnutím informací; a jsou výsledky klinického hodnocení třetím stranám sděleny v souladu s ustanoveními clanku 6.6 této smlouvy. Medical Confidentiality and Data Důvěrnost lékařských informací a Protection ochrana osobních úda'ů The Parties agree to comply with all applicable laws and regulations relating to the protection of personal data as amended from time to time, such as but not limited to the EU General Data Protection Regulation 2016/679 of the European Parliament and of the Council of 27 April 2016 (“GDPR') Obligations of the Parties with respect to data privacy and information in the context of GDPR are further detailed under Appendix 6 attached to this Agreement, as a part hereof. Smluvní strany souhlasí s tím, že budou dodržovat všechny platné zákony apravní předpisy týkající se ochrany osobních údajů ve znění případných pozdějších předpisů, jako je mimo jiné obecne nařízení Evropského parlamentu a Rady 2016/679 o ochraně osobních údajů ze dne 27. dubna 2016 (dále jen „GDPR“). Povinnosti smluvních stran týkající se ochrany osobních údajů a informací v souvislosti s nařízením GDPR jsou podrobněji popsány v příloze 6, která je součástí této smlouvy. _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 23 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinickeho hodnocení, čeština 6.4 6.5 6.5.1 CL|N-60190-463_CZ_ _tripartite CTA The Parties and Sponsor shall cooperate and assist each other with respect to any data protection impact assessments and/or prior consultations with Regulatory Authorities that may be required in respect to processing that is carried out under the Agreement. Prohibition on use of Inside Information Institution shall only transfer Personal Data outside the European Economic Area or Switzerland in accordance with Study related instructional documents provided by Sponsor or ICON (on behalf of the Sponsor). If requested by Sponsor, Institution shall enter into an agreement with Sponsor governing such transfer, including, but not limited to, the EU Standard Contractual Clauses, unless another adequacy mechanism for the transfer exists. Use of name or trademarks No Party shall make, place or disseminate any advertising, public relations, promotional material or any material of any kind using the name of the other party, and/or the other party's subsidiary or affiliate companies or using their respective trademarks, without the prior written approval of the other Party or Sponsor, as applicable. Provided that Institution hereby consents on behalf of itself and the Investigator consents on behalf of himself that Sponsor and/or ICON is hereby authorized to disclose on one or more clinical trial registries/databases Institution's and/or |nvestigator*s participation in the Study, including, without limitation, identifying the location and contact information for Institution and all other locations where the Study is conducted under this Agreement. ICON and/or Sponsor shall also have the right to make appropriate registration entries pertaining to the Study on www.clinicaltrials.gov. Additionally, the Institution shall not make, place or disseminate any advertising, public relations, promotional material or any material of any kind using the name of the Sponsor and/or the Sponsor's subsidiary or affiliate companies or using their trademarks, without the prior written approval of Sponsor. Smluvní strany a zadavatel budou spolupracovat a navzájem si pomáhat při hodnocení dopadu na ochranu osobních údajů a/nebo při předchozích konzultacích s kontrolními úřady, které mohou být nezbytne s ohledem na zpracování, ktere se provádí podle této smlouvy. Zákaz užívaní interních informací Zdravotnické zařízení předa osobní údaje mimo „Evropský hospodářský prostor nebo Svýcarsko pouze v souladu s písemnými pokyny ke klinickému hodnocení poskytnutými zadavatelem nebo společností ICON (jménem zadavatele). Pokud o to zadavatel požada, zdravotnické zařízení uzavře se zadavatelem smlouvu upravující takove předání, mimo jiné včetne standardních smluvních do|ožek EU, pokud neexistuje jiný vhodný způsob předání. Použití nazvu či ochranných známek Žadna ze smluvních stran neuskuteční, nezada ani nebude Šířit žadnou inzerci, public relations, propagační materiál ani material jakehokoli druhu za použití jmena druhé smluvní strany a/nebo dceřiných či přidružených společností druhé smluvní strany nebo za použití jejich ochranných známek bez předchozího písemného souhlasu druhé smluvní strany nebo případně zadavatele. V souvislosti s výše uvedeným zdravotnické zařízení tímto souhlasí svým jménem a zkoušející souhlasí svým jménem stím, že zadavatel a/nebo společnost ICON jsou tímto opravneni zveřejnit účast zdravotnického zařízení a/nebo zkoušejícího vk|inickem hodnocení vjednom či více registrech/databazích klinických studií, mimo jiné včetne uvedení umístění a kontaktních údajů zdravotnického zařízení a všech dalších míst, kde se klinicke hodnocení podle této smlouvy provadi. ICON a/nebo zadavatel budou mít rovnež pravo uvest příslušné registrační údaje týkající se klinickeho hodnocení na internetových stránkách www.clinicaltrials.gov. Zdravotnické zařízení dale neuskuteční, nezada ani nebude Šířit žadnou inzerci, public relations, propagační materiál ani material jakehokoli druhu za použití jmena zadavatele a/nebo dceřiných či přidružených společností zadavatele _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 24 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického hodnocení, čeština 6.6 6.6.1 CLIN-60190-463_CZ_ _tripartite CTA M The Parties acknowledge that the Sponsor shall retain ownership of all original Case Report Forms that result from this Study. However, the Investigator shall have publication or presentation privileges provided such manuscript and/or abstract is submitted to the Sponsor for review and comment sixty (60) days prior to submission for publication or sixty (60) days prior to presentation. |f in the Sponsor's judgment, publication or presentation at a given time would hinder the Sponsor's development of the Investigational Product, the Investigator shall consider modifying the publication or presentation schedules accordingly. The Institution/Investigator further agrees to incorporate factual amendments proposed by Sponsor provided that they do not alter the scientific value of the material, to delete information identified by ICON or the Sponsor as Confidential Information, prior to submitting such manuscript and/or abstract for publication or presentation, or defer publication or presentation by sixty (60) days of such manuscript and/or abstract at the request of ICON or the Sponsor, to permit the filing of any desired patent applications by the Sponsor. The Sponsor shall also have the right to publish the Study results. If the Study is part of multi-centred clinical trial (which for the purposes of this Agreement shall mean that at least one other institution is taking part) Institution/Investigator shall have the opportunity to publish Study results after a multicentre publication or eighteen (18) months after the completion of the Study at all participating Institutions, provided that the Institution gives the Sponsor the opportunity to review the publication and, any publication or presentation based on the results obtained at the Institution shall not be made before the first multi- centre publication. lt a publication concerns the analyses of sub-sets of data from a multi-centred clinical trial the publication or presentation shall make reference to the relevant multi-centre publication(s). 25 of 50 nebo za použití jejich ochranných známek bez předchozího písemného souhlasu zadavatele. Zveře'není/Qublikace Smluvní strany berou na vědomí, že zadavatel si ponechá vlastnictví všech původních záznamů subjektu hodnocení, které vyplývají z tohoto klinického hodnocení. ZkouŠející však bude mít přednostní práva na zveřejnění či prezentování za předpokladu, že zadavateli bude předložen k revizi a vyjádření takový rukopis nebo abstrakt, a to (60) dní před předáním ke zveřejnění nebo (60) dní před prezentací. Jestliže by, podle úsudku zadavatele, zveřejnění nebo prezentování ve výše uvedené lhůtě zabranily zadavateli ve vývoji hodnoceného léčiva, zkoušející zvaží odpovídající úpravu lhůt zveřejnění či prezentování. Zdravotnické zařízení/ zkoušející bude dále souhlasit, že zapracuje vecne zmeny navržené zadavatelem za předpokladu, že nezmění vedeckou hodnotu materialu, aže odstraní informace, které společnost ICON nebo zadavatel označí za důvěrné, před tím než bude rukopis a/nebo abstrakt předan ke zveřejnění nebo prezentování, nebo na žádost společnosti ICON či zadavatele odloží zveřejnění či prezentování takoveho rukopisu a/hebo abstraktu o Šedesát (60) dní, aby zadavatel mohl podat požadované patentové přihlášky. Zadavatel bude rovnež opravnen publikovat výsledky klinického hodnocení. Pokud je klinické hodnocení součastí multicentricke klinické studie (což pro účely této smlouvy znamená, že je do studie zapojeno alespoň jedno další zdravotnické zařízení), zdravotnické zařízení / zkoušející bude mít možnost publikovat výsledky klinického hodnocení po multicentricke publikaci nebo osmnáct (18) měsíců po dokončení klinického hodnocení ve všech zúčastněných zdravotnických zařízeních za předpokladu, že zdravotnické zařízení poskytne zadavateli příležitost k revizi publikace aže žadna publikace či prezentace založena na výsledcích získaných ve zdravotnickém zařízení nebude zveřejněna před zveřejněním první multicentricke publikace. Pokud se publikace týka analýz podsouborů údajů z multicentricke klinické studie, bude _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického h 7.1 7.1.1 CL|N-60190-463_CZ_ _tripartite CTA odnocení, čeština INTELLECTUAL PROPERTY ME Without compromising Sponsor's rights in Section 7.1.2 and 7.1.3, a|| documents, Protocols, Confidential Information, Study Dataand materials provided to the Institution/ Investigator pursuant to this Agreement or developed during the course of conducting the Study, excluding Qualified Participant medical records and other source documents, are and shall remain Sponsor's property. Any documents referenced herein shall be returned promptly upon request to ICON/Sponsor. All rights, title and interest in the Study Data, except forthe Qualified Participants' medical records, any electronic database required to be created under the Protocol and any Study reports prepared by the Institution, Investigator, the sub- investigators and the other Study Personnel for the Spo nsor (“Study Results"), shall become the sole property ofthe Sponsor. Institution and Investigator hereby assign their entire rights, title and interest in the Study Results to Sponsor. Institution ensures that all rights, title and interest of the sub-investigators and any other Study Personnel in Study Results shall be equally assigned to Sponsor. Institution and Investigator will take reasonable and customary precautions, including periodic backup of computer files, to prevent the loss or alteration of any Study Data. Inventions whether or not patentable, processes, know-how, trade secrets, data, improvements, patents and/or other intellectual property relating to the Investigational Product or otherwise arising from the Study, conceived, generated or first reduced to practice, as the case may be, during the term of this Agreement (hereinafter called v publikaci či prezentaci uveden odkaz na příslušné mu|ticentricke publikace. DUŠEVNÍ VLASTNICTVÍ Vlastnictví Aniž by byla dotčena prava zadavatele v článku 7.12 a 7.1.3, všechny dokumenty, protokoly, důvěrné informace, údaje klinického hodnocení a materiály poskytnuté zdravotnickemu zařízení/ zkoušejícímu podle této smlouvy nebo vytvořené behem provadeni klinickeho hodnocení, krome zdravotních záznamů způsobilých účastníků hodnocení a dalších zdrojových dokumentů, jsou a zůstanou výhradním vlastnictvím zadavatele. Veškeré zde uvedené dokumenty budou bezodkladně na požádání vraceny ICON/zadavateli. Všechna práva, majetkové nároky a podíly související s údaji klinickeho hodnocení, krome zdravotních záznamů způsobilých účastníků hodnocení, jakýmikoli elektronickými databazemi, jejichž vytvořeníje nutne podle protokolu, a jakýmikoli zprávami o klinickem hodnocení vytvořenými zdravotnickým zařízením, zkoušejícím, spoluzkoušejícími a dalšími pracovníky klinického hodnocení pro zadavatele („Výsledky klinického hodnocení“) se stanou výhradním vlastnictvím zadavatele. Zdravotnické zařízení a zkoušející tímto postupují všechna svá práva, majetkové nároky a podíly spojené s výsledky klinického hodnocení zadavateli. Zdravotnické zařízení zajistí, že všechna práva, majetkové nároky a podíly spoluzkoušejících a dalších pracovníků klinického hodnocení budou rovnež postoupeny zadavateli. Zdravotnické zařízení a zkoušející učiní přiměřená a obvykla opatření, která zabraní ztrate či zmene údajů klinického hodnocení, včetne pravidelneho zalohovaní počítačových souborů. Patentovatelne i nepatentovatelne vynálezy, postupy, know-how, obchodní tajemství, údaje, zlepšovací navrhy, patenty a/nebo jine duševní vlastnictví související s hodnoceným léčivem či jinak vyplývající zklinickeho hodnocení, jež byly vymyšleny, vytvořeny, respektive poprve dovedeny do fáze praktického využití behem platnosti této smlouvy, _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 26 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického h 7.2 7.2.1 7.3 7.3.1 7.4 7.4.1 CLIN-60190-463_CZ_ _tripartite CTA odnocení, čeština “Inventions"), shall, without further remuneration for Institution and/or Investigator, be the property of the Sponsor. Disclosure The Institution/Investigator shall promptly disclose to ICON and/or the Sponsor, in writing, any Invention. Coogeration The Institution/Investigator shall ensure that it and Investigator and Study Personnel take all such actions throughout the term of this Agreement and thereafter as shall be necessary or appropriate in order to perfect Sponsor's ownership of Inventions, discoveries, or improvements and obtain patent or other proprietary protection in Sponsor's name, and to ensure that the Inventions may be vested free of encumbrance in the Sponsor in accordance with Section 7.1 above. The Institution/Investigator shall further cooperate with the Sponsor, at the Sponsor's expense by promptly executing any documents or carrying out any acts that may be required to vest the rights in or to Inventions in the Sponsor and otherwise to enable the Sponsor fully to protect its intellectual and any right, title and interests in the Inventions. Institution and Investigator shall ensure that all individuals working on the Study, including the Investigator, have assigned to the Institution and Institution or have a legal obligation to the Institution and Investigator to assign all their rights to any Inventions. Background Rights For the avoidance of doubt all intellectual property rights and rights of a similar nature owned by or licensed to the |nstitution/Investigator, Sponsor or ICON prior to the date of this Agreement shall remain that party's property. (dále jen „vynalezy") budou, bez další odmeny pro zdravotnické zařízení a/nebo zkoušejícího, majetkem zadavatele. Sdelen Zdravotnické zařízení/ zkoušející neprodleně písemně sdělí vytvoření jakehokoliv vynalezu společnosti ICON a/nebo zadavateli. Součinnost Zdravotnické zařízení/ zkoušející zajistí, že zdravotnické zařízení, zkoušející a pracovníci klinického hodnocení vykonají v prubehu trvaní smlouvy i po té veškeré nezbytne nebo vhodne kroky ke zdokonalení vlastnictví zadavatele vůči vynalezům, objevům nebo vylepšením a získání patentu nebo jiné ochrany vlastnictví jménem zadavatele, a aby vynálezy mohly být převedeny bez vecneho břemena na zadavatele vsouladu sčlankem 7.1.1 výše. ZkouŠející/ zdravotnické zařízení bude dále se zadavatelem spolupracovat na náklady zadavatele tak, že neprodleně podepíše jakekoli dokumenty nebo uskutečníjakekoli úkony, které mohou být nezbytné pro převedení prav kvynalezům na zadavatele, či jiným způsobem, aby umožni| zadavateli plne chranit jeho právo na duševní vlastnictví a případná prava, nároky a podíly vůči vynalezům. Zdravotnické zařízení a zkoušející zajistí, aby všechny osoby podílející se na klinickém hodnocení, včetne zkoušejícího, postoupily zdravotnickemu zařízení a zkoušejícímu nebo mely vůči nim pravní závazek postoupit veškeré svá práva kvynalezům. Základní grava Aby se předešlo pochybam, veškerá práva k duševnímu vlastnictví a práva obdobného charakteru, která jsou přede dnem uzavření této smlouvy vlastněna zdravotnickým zařízením/ zkoušejícím, zadavatelem či společností ICON nebo na než má zdravotnické zařízení/ zkoušející, zadavatel či společnost ICON přede dnem uzavření této smlouvy licenci, zůstanou ve vlastnictví příslušné smluvní strany. _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 27 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického h 8 8.1 8.1.1 8.2 8.2.1 8.2.2 8.3 8.3.1 831.1 831.2 831.3 CL|N-60190-463_CZ_ _tripartite CTA odnocení, čeština TERM AND TERMINATION Term This Agreement will remain in effect from the Effective Date until completion of the Study, which is expected in 2026 closeout of the Site and completion of the obligations of the parties under this Agreement or earlier termination in accordance with this Section 8 (hereinafter the “Term"). It is expected that the Investigator will enroll 1-2 Study subjects in the Study. Termination by Institution The Institution/Investigator may terminate the Study by notice in writing at any time with immediate effect, it in the Investigator's reasonable opinion termination is required to protect patient safety, eg. because of the occurrence of an unexpected or Serious Adverse Event. The Institution may terminate the Study by providing notice in writing at any time with immediate effect if ICON commits a material breach of this Agreement and has not remedied that breach (if remediable) within thirty (30) days of receipt of written notice from the Institution/Investigator requiring remedy and Specifying the breach complained of. Termination by ICON ICON may on its own behalf or that of the Sponsor terminate the Study prior to completion by providing written notice to the Institution/Investigator with immediate effect for any of the following reasons: Notification by the Sponsor to ICON to terminate the Study; Notification by a Regulatory Authority to the Sponsor/ICON to terminate the Study; Without prejudice to the generality of the rights of ICON under this Section 8.3.1 of DOBA * TRVÁNÍ UKONCENI SMLOUVY SMLO UVY A Doba trvání smlouvy Tato smlouva bude účinná ode dne účinnosti do dokončení klinickeho hodnocení, které se předpokládá v roce 2026, ukončení aktivit spojených s tímto klinickým hodnocením na pracovišti a splnění zavazku smluvních stran vyplývajících zteto smlouvy nebo do okamžiku dřívějšího ukončení v souladu s tímto článkem 8 (dále jen „doba trvání smlouvy“). Předpokládá se, že zkoušející zařadí do klinickeho hodnocení 1-2 subjekty hodnocení. Ukončení zdravotnickým zařízením Zdravotnické zařízení/ zkoušející může klinicke hodnocení kdykoli ukončit písemným oznamením s okamžitou účinností, pokud je podle přiměřeného úsudku zkoušejícího takove ukončení nutné pro ochranu bezpečnosti pacientů, např. z důvodu vzniku neočekávané nebo zavažne nežadoucí příhody. Zdravotnické zařízení může klinicke hodnocení kdykoli ukončit písemným oznamením sokamžitou účinností, jestliže se společnost ICON dopustí zavažneho porušení této smlouvy a toto porušení nenapraví (je-Ii napravitelne) do třiceti (30) dnů od obdržení písemného oznamení zdravotnického zařízení/ zkoušejícího, ktere požaduje napravu a specifikuje příslušné porušení. Ukončení sgolečností ICON Společnost ICON může svým vlastním jménem nebo jménem zadavatele ukončit klinicke hodnocení před jeho dokončením doručením písemného oznamení zdravotnickemu zařízení/ zkoušejícímu s okamžitou účinností, a to z kteréhokoli 2 dále uvedených důvodů: oznamení zadavatele společnosti ICON o ukončení klinickeho hodnocení; oznamení kontrolního úřadu zadavateli / společnosti ICON o ukončení klinickeho hodnocení; aniž by byla dotčena obecna platnost prav společnosti ICON podle tohoto článku _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 28 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického h 831.4 831.5 831.6 831.7 831.8 8.3.2 8.4 CLIN-60190-463_CZ_ _tripartite CTA odnocení, čeština this Agreement, the Institution/Investigator acknowledges that the Study forms part of a multi-centre clinical trial for which recruitment is competitive and that the Study may accordingly be terminated by ICON prior to recruitment of the number of Qualifyied Participants stated in the Protocol or Appendix 2 to this Agreement; Determination by the Sponsor and/or ICON that the Investigator, after reasonable opportunity, is unable for any reason, to satisfactorily perform the Study as required in the Protocol and this Agreement including without limitati0h the circumstances set out in Section 5.1.2; In the event that the Institution/Investigator commits a breach of this Agreement and has not remedied that breach (if remediable) within thirty (30) days of receipt of written notice from ICON requiring remedy and Specifying the breach complained of; In the event that the Institution/Investigator commits a breach of Section 12.13 of this Agreement; If Institution/Investigator is declared or becomes insolvent, files a petition for protection from its creditors under any applicable bankruptcy laws, becomes subject to an involuntary bankruptcy proceeding, makes an assignment for the benefit of its creditors, or has an administrator or receiver appointed over all or any part of its assets or ceases or threatens to cease to carry on its business; and Under the circumstances set out in Section 3.15 above. ICON may on its own behalf or that of the Sponsor terminate the Study at any time prior to completion by providing thirty (30) days written notice without cause to the |nstitution/Investigator. Termination of this Agreement 8.3.1 této smlouvy, zdravotnické zařízení / zkoušející bere na vědomí, že klinické hodnocení tvoří součást multicentricke klinické studie, pro kterou je nabor uskutečňovan kompetitivne, a že klinické hodnocení může být tudíž společností ICON ukončeno před naborem počtu způsobilých účastníků hodnocení uvedeného v protokolu nebo příloze č. 2 této smlouvy; rozhodnutí zadavatele a/nebo společnosti ICON, že zkoušející, přestože mu byla poskytnuta přiměřená příležitost, není zjakehokoli důvodu schopen uspokojivě provest klinické hodnocení tak, jak požaduje protokol a tato smlouva, mimo jiné včetne okolností stanovených ve článku 5.1.2; v případě, že zdravotnické zařízení/ zkoušející poruší tuto smlouvu a toto porušení nenapraví (je-Ii napravitelne) do třiceti (30) dnů od obdržení písemného oznamení společnosti ICON, ktere vyžaduje napravu a specifikuje příslušné porušení; v případě, že zdravotnické zařízení či zkoušející poruší članek 12.13 této smlouvy; pokud se zdravotnické zařízení / zkoušející dostanou do insolvence nebo podají návrh na ochranu před věřiteli podle platných zákonů o konkurzním řízení, budou podléhat nedobrovolnemu konkurznímu řízení, provedou postoupení ve prospěch svých věřitelů, mají určeného spravce konkurzní podstaty pro veškerý majetek či jeho část nebo přestanou vykonavat svou činnost či pokud jim hrozí zastavení činnosti; a v situaci uvedené ve článku 3.15 výše. Společnost ICON může bez uvedení důvodu ukončit klinické hodnocení svým jménem nebo jménem zadavatele kdykoli před jeho dokončením písemným oznamením zdravotnickemu zařízení/ zkoušejícímu se 30denní lhůtou. Ukončení této smlouvy *Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 29 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického h 8.4.1 8.5 8.5.1 8.5.2 9.1 9.1.1 9.1.1.1 CL|N-60190-463_CZ_ _tripartite CTA odnocení, čeština In the event that the Study is terminated then this Agreement shall automatically terminate with immediate effect. Obligations of the Institution/Investigator after Termination Immediately upon receipt of a notice of termination, the Investigator shall stop entering potential patients into the Study and shall cease conducting procedures, to the extent medically and ethically permissible, on patients already entered into the Study. In the event of early termination of this Agreement by the Sponsor and subject to an obligation on the Institution/Investigator to mitigate any loss, ICON shall procure that the Sponsor shall pay all third party costs incurred and falling due for payment up to the date of termination, and also all non-cancellable third party expenditure falling due for payment after the date of termination which arises from commitments reasonably and necessarily incurred by the Institution/Investigator for the performance of the Study prior to the date of notice of termination, and agreed with the Sponsor. No further compensation shall be payable to Institution or Investigator. DEBARMENT CERTIFICATION Regresentation The Investigator represents that he/she has never been and the Institution and the Investigator, based on their best knowledge with due diligence represent that the Study Personnel, who will be rendering services to the Sponsor or ICON, have never been: debarred, disqualified, restricted in their ability to practice medicine, or convicted of a crime for which a person can be debarred under any Regulations including but not limited to 21 USC © 335a (hereinafter 335a), or the Generic Enforcement Act of 1992, Sections 306(a) or(b),or V případě, že dojde k ukončení klinickeho hodnocení, bude tato smlouva automaticky ukončena s okamžitou účinností. Závazkv zdravotnického zařízení / zkoušeiícího DO ukončení klinickeho hodnocení Po obdržení oznámení o ukončení klinického hodnocení zkoušející neprodleně ukončí zařazování potenciálních pacientů do klinickeho hodnocení a přestane u pacientů, kteříjiž do klinickeho hodnocení byli zařazeni, provadet úkony v míře lékařsky a eticky přípustné. Vpřípade předčasného ukončení této smlouvy zadavatelem a vzavislosti na povinnosti zdravotnického zařízení/ zkoušejícího zmírnit jakoukoli ztratu, společnost ICON zajistí, že zadavatel uhradí všechny naklady třetích stran, které vznikly a staly se k datu ukončení smlouvy splatnými, a rovněž všechny nezruŠiteIne výdaje třetích stran, které se stanou splatnými po datu ukončení této smlouvy a vyplývají ze zavazku, ktere zdravotnickemu zařízení/ zkoušejícímu při provádění klinického hodnocení důvodně a nezbytne vznikly před datem ukončení a které byly dohodnuty se zadavatelem. Na žádnou další kompenzaci nema zdravotnické zařízení ani zkoušející narok. POTVRZENÍrTÝKAJÍCÍ SE WLOUČENÍ ZPySOBENI VE FARMACEUTICKEM PRUMYSLU Prohlášení ZkouŠející prohlašuje, že nikdy nebyl, a zdravotnické zařízení a zkoušející na zaklade nejlepšího vědomí a s naležitou péčí prohlašují, že pracovníci klinickeho hodnocení, kteří budou poskytovat služby zadavateli nebo společnosti ICON, nikdy nebyli: vyloučen/vyloučeni z působení ve farmaceutickém průmyslu, nebyla jim pozastavena ani omezena možnost vykonavat lékařskou profesi, ani nebyli odsouzeni za trestný čin, vdůsledku něhož může být osoba vyloučena z působení ve farmaceutickém průmyslu podle právních předpisů, mimo jiné _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 30 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického h 9.1.12 9.1.1.3 9.1.1.4 92 9.2.1 9.3 9.3.1 9.4 9.4.1 10 CLIN-60190-463_CZ_ _tripartite CTA odnocení, čeština threatened to be debarred or indicted for a crime or otherwise engaged in conduct for which a person can be debarred under Regulations, or involved in any civil, criminal or regulatory |itigation or investigation, arbitration proceedings that reasonably affect their involvement in the Study, and that no data produced by them in any previous c|inica| study in which they have been involved have been rejected because of concern as to its accuracy or bona fide nature, or disciplined by and/or banned by a regulatory body from carrying out clinical trials. Notification of Debarment The Investigator/Institution agrees that he/she/it shall notify the Sponsor or ICON in the event of any such debarment, conviction, threat or indictment referred to in Section 9.1 above during the term of the Study and for one year thereafter. Not to Emgloy During the term of this Agreement, the Institution agrees not to employ or otherwise engage any Study Personnel who has been debarred or convicted of a crime for which a person can be debarred. Institution / Investigator upon request by Sponsor or ICON shall provide confirmation to ICON on |nvestigator's/Institution's compliance with the foregoing provisions. INDEMNIFICATION AND INSURANCE včetně 21 U.S.C. © 335a (dále jen 335a) nebo zakona USA o vymahaní práva v oblasti generických léků (Generic Enforcement Act) z roku 1992, odstavec 306, písmeno a) nebo (b); ani mu/jim nehrozilo vyloučení z působení ve farmaceutickém průmyslu nebo obvinění z trestného činu, ani nebyli jinak účastni jednaní, pro které jednotlivec může být podle právních předpisů vyloučen; zapojeni do občanskoprávního či trestního sporu, sporu s kontrolním úřadem, vyšetřování či rozhodčího řízení, které by měly vliv na jejich účast v klinickém hodnocení a že žádné údaje, jež jimi byly vytvořeny v jakékoli předchozí klinické studii, jíž se účastnili, nebyly odmítnuty kvůli obavam o jejich přesnost nebo zjiných vážných důvodů, ani potrestan/potrestani kontrolním úřadem nebo vyloučen/vyloučeni kontrolním úřadem z provadeni klinických studií. Oznámení o vyloučení způsobení ve farmaceutickém Qrůmyslu Zko uŠející / zdravotnické zařízení souhlasí s tím, že bude informovat zadavatele nebo společnost ICON v případě takoveho vyloučení, obvineni, odsouzení či jejich hrozby, jež jsou uvedeny ve článku 91 výše, behem trvaní klinického hodnocení a po dobu jednoho roku po jeho skončení. Závazek neza mestnavat Behem trvaní této smlouvy se zdravotnické zařízení zavazuje, že nezaměstna ani jinak smluvně nezavaže pracovníky klinického hodnocení, kteří byli vyloučeni z působení ve farmaceutickém průmyslu nebo odsouzeni pro trestný čin, pro který může dojít k vyloučení jednotlivce. Potvrzení Zdravotnické zařízení / zkoušející na žádost zadavatele nebo společnosti ICON poskytne společnosti ICON potvrzení, že dodržuje výše uvedená ustanovení. ODŠKODNĚNÍ A POJIŠTĚNÍ _Krajská nemocnice Liberec, a.s._ 31 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického h 10.1 10.1.1 10.1.2 10.1.3 10.2 10.2.1 10.2.2 CL|N-60190-463_CZ_ _tripartite CTA odnocení, čeština Sgonsor Indemnity Any Indemnification arrangements between the Institution/Investigator by the Sponsor (hereinafter called “Indemnification Provision") shall be by means of an agreement between the Institution/Investigator and the Sponsor directly [attached as Appendix 3 to this Agreementj. Requests for Indemnification Provision should be made in writing or faxed to the ICON project manager for the Study at the address below, who shall act as the administrator of the Indemnification Provision on behalf of the Sponsor. Such requests must include the names of all parties to be indemnified. ICON NAME: Limited ICON ADDRESS: South County Dublin Business Park, Leopardstown, Dublin 18, D18X5R3, Ireland 731 ICON Clinical Research ICON PROJECT MANAGER: Martijn Belgraver For the avoidance of doubt ICON shall not provide any indemnification on ICON's own account to the Institution/Investigator or any of their servants, employees, contractors or agents. Insurance The Institution has in place and shall maintain in full force and effect throughout the performance of the Study (and following termination of the Study), professional liability insurance coverage in accordance with Act No. 372/2011 Coll., section 45 (2)(n) for damage and liability caused in the exercise of the medical profession or provision of health services. The Parties to the Agreement acknowledge that the Sponsor is responsible for injury to health of the trial subjects caused by the specific nature of the medication. In accordance with relevant Regulations, particularly Act No. Odškod není zadavatelem Jakákoli ujednaní o odškodení mezi zdravotnickým zařízením / zkoušejícím a zadavatelem (dále jen „ poskytnutí odškodnění“) budou učiněna přímo prostřednictvím do hody mezi zdravotnickým zařízením / zkoušejícím a zadavatelem [příloha č. 3 této smlouvy]. Žádosti o poskytnutí odškodnění by měly být zaslaný písemně nebo faxem na níže uvedenou adresu projektovemu manažerovi společnosti ICON pro klinicke hodnocení, který bude jednat jménem zadavatele jako administrátor pro poskytnutí odškodnění. Tyto žádosti musí obsahovat jmena všech stran, které mají být odškodneny. NÁZEV SPOLEČNOSTI Clinical Research |:imited ADRESA SPOLECNOSTI ICON: South County Dublin Business Park, Leopardstown, Dublin 18, D18X5R3, Irsko 731 , „ PROJEKTOVY MANAZER SPOLECNOSTI ICON: Martijn Belgraver ICON: ICON Aby se předešlo pochybnostem, společnost ICON neposkytne žadné odškodnění zdravotnickemu zařízení/ zkoušejícímu ani žadnemu z jejich zaměstnanců, pracovníků, smluvních dodavatelů nebo zástupců. Po'iŠtení Zdravotnické zařízení ma zavedeny a bude udržovat v plné platnosti a účinnosti po celou dobu provadeni klinickeho hodnocení (a po skončení klinického hodnocení) pojištění profesní odpovednosti v souladu se zákonem č. 372/2011 Sb. 45, odst. 2, písm. n), ato za Škodu a odpovědnost způsobenou při výkonu lékařského povolaní, resp. poskytovaní zdravotnických služeb. Smluvní strany berou na vědomí, že zadavatel odpovídá za újmu na zdraví subjektů hodnocení způsobenou zvláštní povahou léčiva. V souladu s příslušnými právními předpisy, zvláště zákonem č. 378/2007 Sb., ve znění pozdějších _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 32 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického h 10.3 10.3.1 CLIN-60190-463_CZ_ _tripartite CTA odnocení, čeština 378/2007 Coll., as amended, the Sponsor shall arrange for insurance of the trial subjects in the event of injury to their health resulting from the clinical Study prior commencement of the clinical Study and maintain this insurance during the whole term of the clinical Study. The insurance shall be concluded with an entity authorized pursuant to appropriate legal Regulations. In accordance with relevant local Regulations the Sponsor shall further arrange for liability insurance for the Investigator and for the Sponsor itself prior commencement of the clinical Study and maintain this insurance during the whole term of the clinical Study. The insurance shall be concluded with an entity authorized pursuant to appropriate legal Regulations. The Parties acknowledge that Sponsor shall maintain insurance coverage with sufficient limits to cover their obligations under the Study. ICON Disclaimer The Institution/Investigator acknowledge(s) that the Sponsor has engaged ICON to manage the Study. ICON has performed no independent research or analysis regarding the safety or efficacy of the Investigational Product, materials or treatment procedures that are to be administered pursuant to the Study and therefore ICON makes no warranties, expressed or implied concerning the Investigational Product, materials, treatment procedures, results to be obtained in administering the Investigational Product, or the Investigational Products fitness for any particular purpose. ICON DOES HEREBY DISCLAIM ANY AND ALL REPRESENTATIONS AND WARRANTIES WITH RESPECT TO THE INVESTIGATIONAL PRODUCT INCLUDING ANY REPRESENTATION OR WARRANTY OF QUALITY, PERFORMANCE, MERCHANTABILITY OR FITNESS FOR A PARTICULAR USE OR PURPOSE, OR THAT THE USE OF THE INVESTIGATIONAL PRODUCT FOR PURPOSES OTHER THAN SPECIFIED IN THIS AGREEMENT WILL NOT INFRINGE THE RIGHTS OR předpisů, zadavatel zajistí před zahájením klinického hodnocení na celou dobu provadeni klinického hodnocení smluvní pojištění subjektů hodnocení pro případ újmy na zdraví v důsledku provadeni klinického hodnocení, a to u osoby k tomu opravnene podle příslušných právních předpisů. Zadavatel dale vsouladu spříslušnými právními předpisy zajistí před zahájením klinického hodnocení na celou dobu provadeni klinického hodnocení smluvní pojištění odpovědnosti za Škodu pro zkoušejícího a sám pro sebe, a to u osoby ktomu opravnene podle příslušných právních předpisů. Smluvní strany berou na vědomí, že zadavatel bude mít sjednané pojistné krytí s dostatečnými limity, ktere pokryjí jejich závazky v tomto klinickém hodnocení. Odmítnutí odpovednosti společností ICON Zdravotnické zařízení /zkouŠející bere na vědomí, že zadavatel smluvně zavazal společnost ICON křížení klinického hodnocení. Společnost ICON neuskutečnila žadný nezávislý výzkum ani analýzu týkající se bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného léčiva, materiálů nebo léčebných postupů, které mají být uskutečněny v ramci klinického hodnocení, a proto společnost ICON neposkytuje žádné výslovne ani předpokládané zaruky týkající se hodnoceného léčiva, materialu, léčebných postupů a výsledků, které mohou být získány vsouvislosti spodavaním hodnoceného léčiva nebo vhodnosti hodnoceného léčiva pro jakýkoli konkrétní účel., SPOLEČNOST ICON TJMTQ QDMITA ,VSEpijiNA PROHLASENJ A ZARukY TYKAJVICI Sig HODNOQENEHQ LECIVA, VCETNE ÉROHLASENI CI ZARUKY KVALITY, UCINNOSTI, PRODEJNOSTIV „A VHODNOSTI PRO URCITE POUZITi oj UCEL A ,TOHO, „ZE POUZJTI HQDNOCENEHO LECIVA KJINYIVI UCELÚM, NEŽV JE STijjovENo v TETO SMLouyE, NEPoRuS| PRAVA ANI PATENTY ZADNE TRETI STRANY. _Krajská nemocnice Liberec, a.s._ 33 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinickeho hodnocení, čeština 10.4 10.4.1 10.4.2 11 CL|N-60190-463_CZ_ _tripartite CTA PATENTS OF ANY THIRD PARTY. FURTHER ICON EXPRESSLY DISCLAIMS ANY LIABILITY FOR ANY PRODUCT CLAIM ARISING OUT OF A CONDITION CAUSED OR ALLEGEDLY CAUSED BY THE ADMINISTRATION OF SUCH INVESTIGATIONAL PRODUCT EXCEPT TO THE EXTENT SUCH LIABILITY IS CAUSED BY THE NEGLIGENCE, WILFUL MISCONDUCT OR BREACH OF THIS AGREEMENT BY ICON. THIS SECTION SHALL SURVIVE TERMINATION OR EXPIRATION OF THIS AGREEMENT. Institution Indemnity Institution warrants that it has adequate financial means secured to cover potential liability or obligations arising from this Agreement. The Institution agrees to be solely responsible for its and/or Study Personnel and/or any of their respective officers, directors or agents“ acts of negligence and/or reckless acts or emissions in the performance of their duties hereunder, and shall be financially and legally responsible to the extent of a final decision of a court of the Czech Republic for all liabilities, costs, damages, expenses and attorney fees resulting from or attributable to any and all such aforementioned acts or emissions where damage compensation for the above costs is imposed by the above final decision. No Party to this Agreement nor Sponsor shall be |iab|e for any consequential or indirect damages including any claim for loss of profits or opportunity to any other Party or Sponsor. The restriction of liability stipulated in the preceding sentence shall not be applied to any third party claim, indemnification obligations hereunder, nor any breach of the intellectual property rights of Sponsor or its principals, or any breach of Confidential Information obligations. INSTITUTION AND COMPENSATION INVESTIGATOR SPOLEČNOST „ IQON SE „ TÍMTO VYSLOVNE ZRIKA ODPOVEDNOSTI ZA JAKÝKOLI NÁROK VZNIŠSENÝ v souVISLosri s LECIVEM VYPLYVAJIQI „z ONEMOCNENI ZPÚSOBENEHO CI DOMNEITE ZPÚSOBENEHO PODANIIVI TAKOVÉHQHODNOCENÉHO LÉČIVA KROMEVPRIPADÚ, KDY JE TAKOVA ODPOVEDNQST zpusoBEixiA NEDBALOSTI, „ VZAMERNYM POCHYBENIM CI PQRUSENIM TETO SMLOUW 'SPOLECVNOSTI, ICON. TENTQ QLANEK PRETRVA |,PO UKONCENI CI VYPRSENI TETO SMLOUVY. Odškodnění zdravotnický m zařízením Zdravotnické zařízení zaručuje, že má zajištěný dostatek finančních prostředků ke krytí případné odpovednosti nebo zavazku vyplývajících zteto smlouvy. Zdravotnické zařízení souhlasí stím, že bude výhradne odpovědné za své činy z nedbalosti a/nebo činy z nedbalosti pracovníků klinickeho hodnocení a/nebo jejich příslušných vedoucích pracovníků, ředitelů nebo zástupců a/nebo nezodpovědné jednaní či opomenutí při plnění svých povinností podle této smlouvy a v rozeahu pravomocného rozhodnutí soudu Ceske republiky bude financne a pravne odpovědné za všechny závazky, naklady, Škody, výdaje a poplatky právním zástupcům v důsledku jakehokoli takoveho jednání nebo opomenutí, nebo které lze takovemu výše uvedenému jednání nebo opomenutí přičíst, bude-Ii nahrada Škody za shora uvedené naklady uložena shora uvedeným pravomocným rozhodnutím. Žadna strana této smlouvy ani zadavatel neodpovídají za jakékoli nasledne či nepřímé Škody, včetne naroku za ušlý zisk nebo příležitosti pro jinou stranu či zadavatele. Omezení odpovednosti stanovené v předchozí vete se nevztahuje na žádné naroky třetích stran, na povinnost poskytnout odškodnění podle této smlouvy, na porušení prav zadavatele či jeho vedoucích pracovníků k duševnímu vlastnictví ani na porušení povinností zachovat důvěrných informací. ODMĚNA, ;DRAVOTNICKÉHO ZARIZENI A ZKOUSEJICIHO _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 34 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického h 11.1 11.1.1 11.1.2 11.1.3 11.1.4 CLIN-60190-463_CZ_ _tripartite CTA odnocení, čeština Payments ICON shall pay in accordance with Appendix 2 to this Agreement. The Institution/Investigator shall ensure that such invoices are sent to ICON within 60 days of the expense being incurred. lt a patient is discontinued for reasons stipulated in the Protocol, the Institution/Investigator shall be paid a prorated rate for work completed in accordance with Appendix 2. Payments under Section 11.1.1 above will be made in the periodicity indicated into Appendix 2 and following receipt by ICON of the Case Report Form completed in accordance with Section 3.7 above. Final payment will be made in accordance with Appendix 2. Payments to Beneficiary 1 should be made payable to: Krajská nemocnice Liberec, a.s. Beneficiary address: Husova 1430/34, 460 01 Liberec, Czech Republic Person authorised by Beneficiary 1 for communication related to Study-related payments: e-mail: Payment to Beneficiary 2 shall be made payable to: Beneficiary 1 and Beneficiary 2 are (hereinafter ca||ed the “Payees"). lnvoices will be made out in the name of ICON. The Institution/Investigator acknowledges and agrees that the Payees are the proper payees under this Agreement. Institution/Investigator must complete the Beneficiary Details Form attached at Appendix 4 hereto. Should ICON change the name or format of the Beneficiary Detail Form, it will not be necessary to formally amend this Agreement. Platby Společnost ICON provede platby vsouladu s přílohou č. 2 této smlouvy. Zdravotnické zařízení/ zkoušející zajistí, že takové faktury budou společnosti ICON zasílány do 60 dnů ode dne vzniku výdaje. Pokud pacient v klinickém hodnocení nepokračuje z důvodů uvedených v protokolu, bude zdravotnickemu zařízení / zkoušejícímu uhrazena pomerna čast platby za práci provedenou v souladu s přílohou č. 2. Platby podle článku 11.1.1 výše se budou provádět pravidelne, jak je uvedeno v příloze 2, ode dne, kdy společnost ICON obdrží zaznam subjektu hodnocení vyplněný v souladu se clankem 3.7 výše. Závěrečná platba bude provedena v souladu s přílohou 2. Platby ve prospěch Příjemce plateb č. 1 bude provedena ve prospěch: Krajská nemocnice Liberec, a.s. Adresa příjemce: Husova „ 1430/34, 460 01 Liberec, Ceska republika Osoba oprávněna Příjemcem plateb č. 1 ke komunikaci týkající se úhrad souvisejících s klinickým hodnocením: e-mail: Platba ve prospěch Příjemce plateb č. 2 bude provedena ve prospěch: Příjemce plateb č. 1 a Příjemce plateb č. 2 (dále jen „příjemci p|ateb"). Faktury budou vystaveny na jméno společnosti ICON. Zdravotnické zařízení/ zkoušející bere na vědomí a souhlasí s tím, že příjemci plateb jsou řadnými příjemci plateb podle této smlouvy. Zdravotnické zařízení /zkouŠející musí vyplnit formulář Bankovní detaily příjemce platby, který tvoří přílohu č. 4 této smlouvy. Pokud společnost ICON zmeni název nebo format dokumentu Bankovní detaily _Krajská nemocnice Liberec, a.s._ 35 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického h 11.1.5 11.1.51 11.1.52 11.1.53 11.1.6 11.1.7 CL|N-60190-463_CZ_ _tripartite CTA odnocení, čeština In the following limited circumstances Value Added Tax (“VAT") shall be added to any sums stated in Appendix 2: where VAT arises and ICON is legally accountable for the same; where the Institution/ Investigator has listed its/his/her VAT number below; and upon receipt of a valid VAT invoice. A|| other taxes are included in the sums stated in Appendix 2. CZ27283933 Number: Institution VAT Number: Investigator VAT For the avoidance of doubt all charges and/or fees imposed by the Investigator/ Institution's banks shall be for the account of the Investigator/Institution, ICON will have no obligation to discharge the same or any other similar administrative charges. ICON may be required by law and/or the relevant tax authority to deduct certain withholding taxes from payments made to Payees (“Withholding Taxes"). |f and to the extent ICON applies Withholding Taxes to payments to the Payee and correctly remit the amount of any such Withholding Taxes to the relevant tax authority, ICON will be regarded for the purposes of determining the amount owed by ICON to Payee as having discharged their liability to the Payee in an amount equal to the amount of any such Withholding Taxes correctly deducted and remitted. Where required to do se under applicable legislation ICON shall provide Payee with certification of the amount of such Withholding Taxes remitted in aform acceptable under relevant legislation. Non-Payment příjemce plateb, nebude nutne tuto smlouvu formalne upravovat. V dale uvedených omezených případech bude k veškerým častkam uvedeným v příloze 2 přičtena daň z přidané hodnoty („DPH“): tam, kde vznika DPH, a společnost ICON je za ni ze zákona odpovědna, tam, kde zdravotnické zařízení / zkoušející uvedli sve DIC (viz níže), a po obdržení platné faktury s uvedenou DPH. Všechny ostatní dane jsou zahrnuty do částek uvedených v příloze 2. DIČ zdravotnického zařízení: CZ27283933 DIC zkoušejícího: Aby se zabránilo pochybam, budou všechny sazby a/nebo poplatky účtované bankami zdravotnického zařízení/ zkoušejícího hrazeny zdravotnickým zařízením/ zkoušejícím a společnost ICON nebude povinna tyto poplatky ani jiné podobné administrativní poplatky hradit. Společnost ICON může být ze zákona a/nebo na žádost příslušného finančního úřadu povinna odečíst nektere srážkové dane od plateb provedených ve prospěch příjemců plateb („srážkové daně“). Pokud společnost ICON uplatní jakekoli sražkove daně na platby ve prospěch příjemce plateb a správně poukáže castku takových srážkových daní příslušnému finančnímu úřadu, bude se mít za to, že je společnost ICON pro účely určení castky, kterou má uhradit příjemci plateb, zbavena sveho zavazku vůči příjemci plateb ve výši rovnající se výši jakýchkoli srážkových daní spravne odečtených a poukazaných finančnímu úřadu. Tam, kde to vyžaduje platna legislativa, poskytne společnost ICON příjemci plateb osvědčení o výši takových srážkových daní uhrazených ve formě přijatelné podle příslušné legislativy. Negrovedení Qlateb _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 36 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického h 11.2.1 11.2.2 11.3 11.3.1 11.3.2 CLIN-60190-463_CZ_ _tripartite CTA odnocení, čeština Unless otherwise agreed in writing ICON shall make no payment for patients whom the Investigator entered into the Study in violation of the Protocol (i.e. the patient is not a Qualified Participant). Unless otherwise agreed in writing no payments shall be made by ICON in relation to patients with respect to whom violations of the Protocol have occurred, either for visits at which Protocol variations occurred or for any subsequent visits. Return of Funds If the Study is discontinued for any reason it is agreed that the amounts paid or payable will be made proportionally to the actual work duly performed pursuant to the Protocol in accordance with Appendix 2 to this Agreement. Any funds not due under this calculation, but already paid, shall be returned to ICON, within sixty (60) days of the date of termination of the Study and Institution receipt of supporti ng documentation from ICON/Sponsor evidencing such overpayment. If Institution/Investigator fails to do so, ICON, in its sole discretion, may pursue other available remedies. For clarification purposes, if the Parties disagree on the overpayment amounts, they shall meet and discuss in good faith to agree a mutually acceptable solution prior to ICON/Sponsor taking any of the actions listed in this section. If during the course of the Study, ICON pays an amount in excess of actual work duly performed, any funds not due under this calculation, but already paid, shall be returned to ICON, within sixty (60) days of a written request by ICON and Institution receipt of supporting documenting from ICON/Sponsor evidencing such overpayment. For clarification purposes, if the Parties disagree on the overpayment amounts, they shall meet and discuss in good faith to agree a mutually acceptable solution prior to ICON/Sponsor taking any of the actions listed in this section. Pokud není písemně dohodnuto jinak, společnost ICON neprovede žadnou platbu za pacienty, ktere zkoušející zařadil do klinického hodnocení v rozporu s protokolem (tj., pacient není způsobilým účastníkem hodnocení). Pokud není písemně dohodnuto jinak, společnost ICON neprovede žadnou platbu týkající se pacientů, v souvislosti s nimiž došlo k porušení protokolu, ato za návštevy, při nichž došlo k odchýlení od protokolu, nebo za jakékoli nasledne návštevy. Vracení finančních Qrostředků Pro případ, že je klinické hodnocení z jakéhokoli důvodu předčasně ukončeno, se smluvní strany dohodly, že castky zaplacené či splatné budou realizovány proporcionálně podle skutečné prace řadně provedené podle protokolu v souladu s přílohou č. 2 této smlouvy. Jakékoli finanční prostředky, které podle této kalkulace nejsou splatné, ale byly již zaplaceny, budou společnosti ICON vraceny do Šedesati (60) dní od data ukončení klinického hodnocení a přijetí podkladové dokumentace zkoušejícím od společnosti ICON / zadavatele k prokázání takoveho přeplatku. Pokud tak zdravotnické zařízení/ zkoušející neučiní, společnost ICON může podle svého výhradního uvažení uplatnit další dostupne opravné prostředky. Na vysvetlenou: pokud se smluvní strany neshodnou na výši přeplatku, setkají se a v dobré víře se pokusí dohodnout na vzájemné přijatelnem řešení ještě před tím, než společnost ICON /zadavate| přistoupí k některým z kroků uvedeným vtomto článku. Pokud společnost ICON behem klinického hodnocení zaplatí castku převyšující castku odpovídající skutečne řadně vykonané praci, jakekoli finanční prostředky, které nejsou podle této kalkulace splatné, avšak byly už zaplaceny, budou ICON vraceny do Šedesati (60) dnů od písemné žádosti ICON a přijetí podkladové dokumentace zdravotnickým zařízením od společnosti ICON /zadavate|e k prokázání takoveho přeplatku. Na vysvetlenou: pokud se smluvní strany neshodnou na výši přeplatku, setkají se a v dobré víře se _Krajská nemocnice Liberec, a.s._ 37 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického h 11.4.1 11.5 11.5.1 11.5.2 11.5.3 11.6 CL|N-60190-463_CZ_ _tripartite CTA odnocení, čeština Pass-through Costs ICON agrees to pay the pass-through costs set out in Appendix 2 in arrears upon production by the Institution of adequate written evidence that such costs have been incurred. The Institution/Investigator shall ensure that such invoices are sent to ICON within sixty (60) days of the expense being incurred. A|| costs The payments listed above and more fully described in Appendix 2 represent all Study costs, and no other moneys shall be payable upon termination or otherwise. Institution and Investigator agree that the compensation received under this Agreement does not exceed the fair market value of the services Institution and Investigator are providing, and that no payments are being provided to Institution and Investigator for the purpose of inducing Institution or Investigator to purchase or prescribe any drugs, devices or products. Institution and Investigator agree that Institution and Investigator will not bill any patient, insurer, or governmental agency for any items, visits, services or expenses provided or paid for by ICON or Sponsor. Institution and Investigator further agree that Institution and Investigator will not provide any money or item of value to any government official or representative to improperly influence government actions.. The Institution shall ensure that financial controls are in place and that payments and transfers of value are reasonable and consistent with fair market value in the relevant jurisdiction. Budget Non-Disclosure pokusí dohodnout na vzájemné přijatelnem řešení ještě před tím, než společnost ICON /zadavate| přistoupí k některým z kroků uvedeným vtomto článku. Přefakturovane naklady Společnost ICON souhlasí s tím, že uhradí dosud nezaplacené přefakturovane naklady stanovene vpříloze č. 2 na zaklade předložení odpovídajících písemných dokumentů zdravotnickým zařízením dokládajících, že takové naklady vznikly. Zdravotnické zařízení/ zkoušející zajistí, že takové faktury budou zaslány ICON do Šedesati (60) dnů od vzniku výdaje. Veškeré naklady Platby uvedene výše, ktere jsou přesněji popsany vpříloze č. 2, představují veškeré náklady související s klinickým hodnocením; a žádné další finanční částky nebudou splatné po ukončení klinického hodnocení ani jinak. Zdravotnické zařízení a zkoušející souhlasí stím, že odmena obdržena podle této smlouvy nepřevýší spravedlivou tržní hodnotu služeb poskytovaných zdravotnickým zařízením a zkoušejícím a že platby nejsou zdravotnickemu zařízení a zkoušejícímu poskytovaný proto, aby zdravotnické zařízení nebo zkoušející zakoupili nebo předepsali jakekoli léky, zdravotnické prostředky či výrobky. Zdravotnické zařízení a zkoušející souhlasí stím, že nebudou žadnemu pacientovi, pojiŠt'ovateIi ani státnímu organu účtovat položky, návštevy, služby či výdaje uhrazené společností ICON či zadavatelem. Zdravotnické zařízení a zkoušející dale souhlasí stím, že neposkytnou žadné finanční prostředky ani hodnotnou vec žadnemu státnímu úředníkovi či zastupci s cílem nevhodne ovlivnit vladní kroky. Zdravotnické zařízení zajistí, že budou vpraxi zavedena pravidla finanční kontroly a že platby a převody hodnot budou přiměřené a budou odpovídat spravedlivé tržní hodnote vpříslušne jurisdikci. Nezveře'není rozgočtu _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 38 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického h 11.6.1 12 12.1 12.1.1 122 12.2.1 12.3 12.3.1 CLIN-60190-463_CZ_ _tripartite CTA odnocení, čeština To the extent possible under the Regulations and other applicable law the Institution/Investigator shall consider all budget information as confidential and shall discuss such information exclusively with ICON and/or the Sponsor. Any discussion of this Agreement or its budget terms by the Institution/Investigator with any third party may be treated by ICON as an irremediable breach for the purposes of Section 8.3.1 .5 above. GENERAL PROVISIONS Assignment The Institution/Investigator may not assign its/his or her rights and/or delegate its/his or her obligations under this Agreement without the prior written consent of ICON, which consent shall not be unreasonably withheld. ICON shall have the power to assign this Agreement to the Sponsor without the |nstitution/Investigator's consent. No assignment shall relieve a party of its obligations under this Agreement. Waiver A waiver by either Party of any term or condition of this Agreement in any instance shall not be deemed or construed to be a waiver of such term or condition for any similar instance in the future or any subsequent breach hereof. All rights, remedies, undertakings, obligations and agreements contained in this Agreement are cumulative and none of them shall be a limitation of any other remedy, right, obligation or agreement. Notices Notices under this Agreement shall be in writing and considered sufficient if delivered personally, sent by registered mail with return receipt, sent by recognized overnight courier service, or by electronic mail to a Party's email address that a Party has provided below addressed as follows: Vrozsahu přípustnem podle právních předpisů a dalších platných zákonů bude zdravotnické zařízení / zkoušející považovat veškeré informace o rozpočtu za důvěrné a bude o těchto informacích jednat výhradne se společností ICON a/nebo se zadavatelem. Jakakoli diskuse zdravotnického zařízení/ zkoušejícího o této smlouvě nebo jejich rozpočtových podminkach s jakoukoli třetí stranou může být společností ICON pro účely clanku 8.3.15 výše považována za nenapravitelne porušení. OBECNÁ USTANOVENÍ Postougení Zdravotnické zařízení/ zkoušející nesmí postoupit svá práva a/nebo převést sve závazky vyplývající zteto smlouvy bez předchozího písemného souhlasu společnosti ICON, přičemž jeho udelení nebude bezdůvodně odepřeno. Společnost ICON má právo postoupit tuto smlouvu zadavateli bez souhlasu ždravotnickeho zařízení/ zkoušejícího. zadne postoupení nezbavuje smluvní stranu jejích závazků vyplývajících z této smlouvy. Vzdaní se naroků a Qrav Vzdaní se jakekoli podmínky této smlouvy kteroukoli ze smluvních stran vžadnem případe nebude považováno za vzdání se takové podmínky vjakemkoli podobném případě v budoucnu nebo při jakemkoli následném porušení této smlouvy ani tak nebude interpretováno. Veškerá práva, opravné prostředky, ujednaní, závazky a dohody obsažené vteto smlouve jsou kumulativní a žádné z nich nebude zakladat omezení jakehokoli jineho opravného prostředku, pravo, zavazku či dohody. Oznámení Oznámení podle této smlouvy budou učiněna písemně a budou považována za postačující, pokud budou doručena osobne, odeslána doporučenou poštou s doručenkou, expresní kurýrní službou, nebo elektronickou poštou na e-mailovou adresu smluvní strany, kterou strana uvedla níže: *Krajská nemocnice Liberec, a.s._ 39 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinickeho hodnocení, čeština 12.3.1.1 12.3.12 12313 12.4 CL|N-60190-463_CZ_ _tripartite CTA If to ICON ICON Clinical Research Limited South County Dublin Business Park, Leopardstown, Dublin 18, D18X5R3, Ireland 731 With copy addressed to Director, Legal Counsel (SSU Legal), ICON Clinical Research Limited, South County Business Park, Leopardstown, Dublin 18, Ireland If to the Institution Krajská nemocnice Liberec a.s. Husova 1430/34 460 01 Liberec Czech Republic Attention: Tel: N/A Email: If to the Investigator Krajská nemocnice Liberec, a.s., oddelení Gastroenterologie, Husova 1430/34, Liberec |— Staré Město Liberec, 460 01, Czech Republic If to SPONSOR Ipsen Bioscience with a principal place of business at One Main Street 7lh Floor, Cambridge, MA 02142, USA During the duration of the Study: After the completion or termination of the Study and this Agreement: Email: Severabil ity Zaslání společnosti ICON ICON Clinical Research Limited South County Dublin Business Park, Leopardstown, Dublin 18, D18X5R3, Irsko 731 Stejnopis bude zaslán řediteli, Legal Counsel (SSU Legal), ICON Clinical Research Limited, South County Business Park, Leopardstown, Dublin 18, Irsko. Pokud budou adresova na zdravotnickemu zařízení Krajská nemocnice Liberec a.s. Husova 1430/34 460 01 Liberec Czech Republic K rukám: Tel: N/A E-mail: Pokud budou adresovana zkoušejícímu Krajská nemocnice Liberec, a.s., oddelení Gastroenterologie, „ Husova 1430/34, Liberec, 460 01, Ceska republika Bude-Ii adresatem ZADAVATEL Ipsen Bioscience s hlavním sídlem na adrese One Main Street 7th Floor, Cambridge, MA 02142, Spojené státy americké Behem trvaní klinickeho hodnocení: Po dokončení nebo předčasném ukončení klinickeho hodnocení a této smlouvy: E-mail: Oddelitelnost ustanovení smlouv jednotlivých _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 40 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického h 12.4.1 12.5 12.5.1 12.6 12.6.1 12.7 12.7.1 12.7.2 CLIN-60190-463_CZ_ _tripartite CTA odnocení, čeština The invalidity or unenforceability of any provision ofthis Agreement shall in no way affect enforcement of any other provision of this Agreement. Relationshig of Parties Nothing herein shall be construed as creating any association, partnership, joint venture, employment or the relationship of principal and agent between the Parties, it being understood that the Investigator is an independent contractor, and no Party has the authority to bind the other, nor the other's representatives, in any way. Governing Law This Agreement, and all disputes and/or claims arising under this Agreement, shall be interpreted and governed by the Regulations of Czech Republic, without regard to conflict of laws principles. This Agreement has been executed in English and Czech, in the event of any conflict between the two versions, the parties agree that the Czech version will prevail. Entire Agreement This Agreement including Appendices, sets forth the entire Agreement and understanding between the Parties hereto as to the subject matter hereof and has priority over all documents, verbal consents or understandings made between ICON and the |nstitution/Investigator. Any modification to this Agreement must be in writing, signed by the parties, and identified as an amendment, except for extensions to the Timelines in Appendix 1 indicated by ICON or the Sponsor, as set out in Section 12.7.2 below and certain mutually agreeable changes in the Study budget in Appendix 2 as set out in Section 12.7.3 below. An extension to the Study Timelines in Appendix 1 may be notified by email in accordance with clause 12.3. Neplatnost či nevymahatelnost jakehokoli ustanovení této smlouvy nebude mít vžadnem případe vliv na její další ustanovení. Vztah smluvních stran Nic vteto smlouve nebude vykladano jako vytvoření jakehokoli sdružení, partnerství, spolecneho podniku, zaměstnaneckého pomeru nebo vztahu zmocnitele a zmocněnce mezi smluvními stranami, čímž se rozumí, že zkoušejícíje nezávislý smluvní partner a žádná ze smluvních stran není v žádném případě opravnena zavazovat druhou stranu ani její zastupce. Rozhodne gravo Tato smlouva a všechny spory a nároky z ní vyplývající se budou řídit a budou ýykladany v souladu s právními předpisy Ceske republiky, a to bez ohledu na principy kolize právních norem. Tato smlouva byla vyhotovena v anglickém a českém jazyce. V případě rozporu mezi těmito dvěma verzemi se smluvní strany dohodly, že rozhodující bude ceska jazyková verze. Celistvost smlouvy Tato smlouva, včetne příloh, představuje uplnou dohodu a ujednání mezi smluvními stranami, pokud jde o její předmět a má přednost před všemi dokumenty, ústními souhlasy či ujednaními mezi společností ICON a zdravotnickým zařízením/ zkoušejícím. Jakákoli úprava této smlouvy musí být provedena písemně, podepsána smluvními stranami a označena jako dodatek, krome prodloužení lhůt v příloze 1, uvedených společností ICON nebo zadavatelem, jak je stanoveno v článku 1272 níže, a některých vzajemne dohodnutých zmen rozpočtu klinického hodnocení v příloze 2, jak je stanoveno v článku 1273 níže. Prodloužení lhůt klinického hodnocení v příloze 1 může být oznameno e-mailem v souladu s clankem12.3. _Krajská nemocnice Liberec, a.s._ 41 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického h 12.7.3 12.8 12.8.1 12.8.2 12.9 12.9.1 12.10 CL|N-60190-463_CZ_ _tripartite CTA odnocení, čeština The following Study budget changes may be documented by a modification letter signed by ICON: (1) modification of the payment schedule with no change in total Study budget. If there is any conflict between this Agreement and any Appendices to it, the terms of this Agreement control. If there is any conflict between this Agreement and the Protocol, the Protocol will control as to any issue regarding treatment of Qualified Participants, and the Agreement will control as to all other issues. Countergarts This Agreement shall become binding when 3 counterparts hereof shall bear the signatures of each Party hereto. This Agreement is executed in 3 counterparts, each of which shall be an original as against any Party whose signature appears thereon, but all of which together shall constitute but one and the same instrument. Survival Sections in this Agreement relating to obligations which have accrued or that have application beyond the term of this Agreement including without limitation those relating to confidentiality and Confidential Information, proposed or actual inspections by a Regulatory Authority, ICON Disclaimer, audits, publications, intellectual property, indemnification, debarment certification, term and termination, and use of names and any provision required to interpret and enforce the parties' rights and obligations under this Agreement to the extent required for the full observation and performance of this Agreement, shall survive any termination of this Agreement. Court groceedings Následující zmeny rozpočtu klinickeho hodnocení mohou být doloženy dopisem týkajícím se příslušné upravy podepsaným společností ICON: (1) úprava harmonogramu plateb bez jakékoli zmeny celkoveho rozpočtu studie. Pokud dojde krozporu mezi touto smlouvou a její přílohou, jsou určující podmínky této smlouvy. Pokud dojde krozporu mezi touto smlouvou a protokolem, je určující protokol, pokud jde o otázky týkající se léčby způsobilých subjektů hodnocení, a smlouva, pokud jde o všechny ostatní záležitosti. Ste'nogisy Tato smlouva se stane pravne závaznou, jakmile budou 3 stejnopisy této smlouvy, opatřeny podpisy všech smluvních stran. Tato smlouva je vyhotovena v počtu 3 stejnopisů, z nichž každý bude vůči kterékoliv smluvní strane, která jej podepsala, představovat original, přičemž všechny tyto stejnopisy budou spolecne představovat jeden a tentýž dokument. Přetrvaní Qlatnosti ustanovení Ustanovení této smlouvy související se závazky, které vznikly nebo budou trvat i po ukončení platnosti této smlouvy, mimo jiné včetne zavazku souvisejících s mlčenlivosti a důvěrnými informacemi, navrhovanými či probíhajícími inspekcemi kontrolního úřadu, odmítnutím odpovednosti společností ICON, audity, publikacemi, duševním vlastnictvím, odškodněním, potvrzením týkajícím se vyloučení z působení ve farmaceutickém průmyslu, dobou trvaní smlouvy a ukončením smlouvy a používáním jmen či názvu a jakýmikoli dalšími ustanoveními, která jsou nezbytná pro výklad a uplatňování práv a povinností smluvních stran podle této smlouvy v rozsahu potřebném pro úplné dodržení a plnění této smlouvy, přetrvají i po ukončení smlouvy. Soudní řízení _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 42 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického h 12.11 12.12 12.12.1 12.122 CLIN-60190-463_CZ_ _tripartite CTA odnocení, čeština The Parties have agreed that the legal relationships arising under this agreement shall be governed by the valid regulations of the Czech Republic. The Parties agree to provide necessary assistance to each other in conducting the Clinical Study and to resolve any disputes or differences of opinion about work procedures and methods through their usual negotiations. The Parties take note of and agree that any disputes which are not settled through cooperation shall come under the sole jurisdiction of courts of the Czech Republic. Third Party Beneficiary A|| Parties hereto expressly acknowledge and agree that the Sponsor shall be a third party beneficiary of this Agreement and shall be entitled to entorce any of the provisions hereof by all remedies at law and/or in equity. Compliance with applicable anti- briberv/anti-corruption Requlations, international trade compliance and insider w The Parties acknowledge that they are bound by all relevant applicable to each Party anti-corruption and anti-bribery legal Regulations. The Institution acknowledges that the Sponsor and ICON are bound by US and UK, anti-corruption and anti- bribery Regulations which may include Foreign Corrupt Practices Act (FCPA) and UK Bribery Act. The Parties will not cause another Party to be in breach of applicable Regulations through any act as described in this Section. In performing the Study and or services under this Agreement, the Institution/Investigator (and their employees and agents): (i) agree(s) that it has not and shall not, directly or indirectly, offer to make, promise, authorize or accept any payment or anything of value, including bribes, gifts and/or donations to or from any public official, Regulatory Authority or anyone else for the improper purpose of influencing, inducing or Smluvní strany se dohodly, že právní vztahy vzniklé z této smlouvy se řídí platnými právními předpisy Ceske republiky. Smluvní strany souhlasí s tím, že si při provádění klinického hodnocení budou vzajemne poskytovat nezbytnou součinnost a případné spory a rozdílnost názorů na postup a způsob prací budou řešit prostřednictvím obvyklých vzájemných jednaní. Smluvní strany berou na vědomí a souhlasí s tím, že jakekoli spory, které nebudou vyřešeny ve vzájemné spolupraci, budou svěřeny do výhradní jurisdikce soudů Ceske republiky. Ogravnena třetí strana Všechny strany této smlouvy výslovne potvrzují a souhlasí s tím, že zadavatel je opravnenou třetí stranou této smlouvy a že má právo vymahat jakakoli ustanovení této smlouvy všemi zakonnými prostředky a/nebo podle zvykového prava. Dodržování platných protikorupčních právních předpisů a právních předpisů o boji s úplatkářství pravidel mezinárodního obchodu a zákonů o zneužití důvěrných obchodních informací Smluvní strany berou na vědomí, že jsou povinny dodržovat veškeré platné právní předpisy protikorupční a protiúplatkařske právní předpisy platné pro každou ze smluvních stran. Zdravotnické zařízení bere na vědomí, že zadavatel a ICON jsou vázány mimo jiné zakonem proti korupčním praktikám v zahraničí (Foreign Corrupt Practices Act, FCPA) a britským zakonem proti korupci a úplatkářství (UK Bribery Act). Smluvní strany se nedopustí jednaní popsaného v tomto článku, které by vedlo k porušení platných právních předpisů jinou smluvní stranou. Zdravotnické zařízení/ zkoušející (a jejich zaměstnanci a zástupci) souhlasí stím, že při provádění klinického hodnocení aslužeb sjednaných vteto smlouve (i) přímo ani nepřímo nenabídnou, nepřislíbí a neschválí jakoukoli platbu ani jakýkoli hodnotný dar, tedy mimo jiné úplatky, vecne či finanční dary, státním úředníkům, kontrolnímu úřadu ani komukoli jinemu scílem podvodne ovlivnit, motivovat či odmenit _Krajská nemocnice Liberec, a.s._ 43 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického h 12.12.3 12.12.4 12.125 12.126 CL|N-60190-463_CZ_ _tripartite CTA odnocení, čeština rewarding any act, emission or decision in order to secure an improper advantage, including to obtain or retain business; and (ii) shall comply with all applicable anti- corruption and anti-bribery laws, regulations and industry and professional codes of practice. The Institution/Investigator shall notify ICON and Sponsor immediately upon becoming aware of any breach under this Section. The Institution and the Investigator hereby confirm that they will comply with applicable regulations with respect to payments and/or transfers of value made by the Sponsor or ICON to the |nstitution/Investigator. If there is any ambiguity regarding payments and/or transfers of value made under this Agreement, the Institution and the Investigator undertake to provide the necessary cooperation to the Sponsor or ICON to verify their compliance with the applicable regulations. The Institution solely through the Investigator shall ensure that all Study Personnel, receive appropriate anti- corruption training. Any violation of this Section 12.13 by the Institution or Investigator constitutes a material breach of this Agreement. In addition to any other sanction provided by law and/or this Agreement, ICON may terminate this Agreement for cause and with immediate effect. In performing the Study and/or services under or related to this Agreement, the Institution and Investigator will comply with any applicable global export, sanctions and trade control laws relating to its respective business, facilities, and the provision of services hereunder. The Institution and the Investigator represent and warrant based on its best knowledge with due diligence neither it nor with respect to those engaged in activities jejich jednaní, rozhodnutí či opomenutí za účelem dosažení nepatřične výhody, například získání zakázky či prodloužení spoluprace, že takoveto platby či dary od uvedených subjektů nepřijmou aže se takoveho jednání v souvislosti s klinickým hodnocením nedopustili ani v minulosti a (ii) že budou dodržovat veškeré platné protikorupční a protiúplatkařske zakony, předpisy a oborove a profesní kodexy. Zdravotnické zařízení / zkoušející budou o jakemkoli porušení povinností definovaných v tomto článku, o němž se dozví, bezodkladně informovat společnost ICON izadavatele klinickeho hodnocení. Zdravotnické zařízení a hlavní zkoušející tímto potvrzují, že votazkach plateb a/nebo převodů hodnot provedených zadavatelem či společností ICON ve prospěch zdravotnického zařízení/zkoušejícího budou postupovat v souladu s příslušnými právními předpisy. Dojde-Ii kjakekoliv nejasnosti ohledne plateb anebo převodů hodnot uskutečněných na základě této smlouvy zavazuje se zdravotnické zařízení a hlavní zkoušející poskytnout zadavateli či společnosti ICON součinnost nezbytnou koveření, že dodržují platné právní předpisy. Zdravotnické zařízení výlučně prostřednictvím zkoušejícího zajistí, aby všichni pracovníci klinickeho hodnocení absolvovali odpovídající protikorupční Školení. Jakékoli porušení tohoto článku 1213 zdravotnickým zařízením či zkoušejícím představuje podstatne porušení této smlouvy. Kromejakýchkoli dalších sankcí stanovených zákonem a/nebo touto smlouvou může společnost ICON tuto smlouvu z uvedené příčiny sokamžitou účinností ukončit. Při provádění klinickeho hodnocení a/nebo služeb podle této smlouvy nebo souvisejících s touto smlouvou budou zdravotnické zařízení a zkoušející dodržovat všechny platné mezinarodni zakony týkající se vývozu, sankcí a kontroly obchodu, ktere se vztahují na příslušný obor, zařízení a poskytování služeb podle této smlouvy. Zdravotnické zařízení a zkoušející prohlašují a zaručují, podle svého nejlepšího vědomí a _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 440f 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického h 12.12.7 12.128 12.12.9 12.13 12.131 CLIN-60190-463_CZ_ _tripartite CTA odnocení, čeština under or related to this Agreement, any of its affiliates, Study Personnel, subcontractors, or agents are: (a) included on any of the Restricted Party Lists maintained by the U.S. Government or other relevant Government authority (as defined be|ow); or (b) owned or controlled by any individual or party described in subsection (a) or located in any Restricted Market subject to sanctions imposed by the U.S., EU, or United Nations ("Restricted Market" currently refers to Crimea, Cuba, the Donetsk Region, Iran, North Korea, Sudan and Syria). The Institution further represents and warrants that the performance by or on behalf of it of activities under or related to this Agreement are neither for the benefit of nor shall they be performed in or for end-use within a Restricted Market. The Institution further represents and warrants that it is not owned or controlled by, or otherwise affiliated with and to the best of its knowledge, does not employ, any individual or entity on any Restricted Party List. "Restricted Party List" means the Specially Designated Nationals List, as administered by the U.S. Department of the Treasury Office of Foreign Assets Control; the Consolidated List of Persons, Groups and Entities Subject to E.U. Financial Sanction, as implemented by the EU. Common Foreign & Security Policy; the List of Excluded Individuals/Entities, as published by the U.S. Health and Human Services - Office of Inspector General; and the System and Award Management database, which is managed by the U.S. General Services Administration. Transgarehcy ICON and Sponsor may disclose for any Iawful purpose, within their sole discretion, the terms of this Agreement, including without limitation, the total compensation s naležitou pecí, že oni ani žádná z jejich přidružených společností ani žádný z pracovníků klinického hodnocení, subdodavatelů či zástupců, kteří se podílejí na aktivitach podle této smlouvy či souvisejících s touto smlouvou, nejsou: a) zahrnuti do seznamů stran, pro něž platí omezení, vedených vladou nebo jiným příslušným vladním orgánem USA (jak je definováno níže); nebo b) ve vlastnictví nebo pod kontrolou jakehokoli jednotlivce nebo strany popsané v pododstavci (a) nebo nacházející se na jakemkoli trhu, pro který platí omezení a sankce uložene USA, EU nebo Organizací spojených národů („trh, pro který platí omezení“), v současné době ee jedna o Krym, Kubu, Donecký region, Iran, Severní Koreu, Súdan a Sýrii). Zdravotnické zařízení dale prohlašuje a zaručuje, že provadeni aktivit jím nebo jeho jménem v rámci této smlouvy nebo v souvislosti s ní neprobíhá ve prospěch trhu, pro který platí omezení, neprobíhá na takovém trhu ani neprobíhá pro účely koncového použití na takovém trhu. Zdravotnické zařízení dale prohlašuje a zaručuje, že není vlastneno ani ovladano žadnou fyzickou či právnickou osobou uvedenou na jakemkoli seznamu stran, pro něž platí omezení, ani s ní není spojeno a podle svých nejlepších znalostí nevyužíva služeb žadné takove fyzicke či právnické osoby. „Seznam stran, pro něž platí omezení“ znamena seznam specialne vymezených občanů spravovaný U.S. Department of the Treasury Office of Foreign Assets Control; konsolidovaný seznam fyzických osob, skupin a právnických osob, na ktere se vztahují finanční sankce EU realizované podle spolecne bezpečnostní a zahraniční politiky EU; seznam vyloučených fyzických/pravnických osob publikovaný U.S. Health and Human Services —Office of Inspector General; adatabaze pro správu systému a zadavaní zakazek, ktera je spravována U.S. General Services Administration. Transgarehthost Společnost ICON a zadavatel mohou za jakýmkoli zakonným účelem a podle svého vlastního uvážení zveřejnit _Krajská nemocnice Liberec, a.s._ 45 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického h 13 13.1 CL|N-60190-463_CZ_ _tripartite CTA odnocení, čeština (including fees and expenses) payable or paid pursuant to this Agreement. When making such disclosures, Sponsor and ICON reserve the right to attribute all compensation paid under this Agreement to each person that provides services under this Agreement. Registration of the Agreement The parties agree that it required by applicable laws, this Agreement (and any subsequent amendments thereto) will be published by the Institution pursuant to the Act no. 340/2015 Coil (the “Act"). The parties acknowledge that the Budget and Payment Schedule set out at Appendix 2, the Protocol and any other exhibits to this Agreement as well as any other documents provided to Institution by Sponsor/ICON under Section 9 are deemed business secret in accordance with the Act and Institution shall ensure that such information will not be published in the contract register. Prior to publication, Sponsor/ ICON shall also have the opportunity to identify any and all provisions of the Agreement and appendices which are deemed as sensitive information and therefore a trade secret under applicable laws. The Sponsor/ ICON undertake to send, no later than on the date of signature of this Agreement, a redacted version of the Agreement to the Institution for the purpose of its publication in the contract register, specifically to: The Institution shall post a redacted version of the Agreement in the contract register in accordance with the Act and in accordance with any redaction required by Sponsor/ ICON within fourteen [14] business days from the date of the last signature and shall immediately notify ICON after publication. If ICON does not receive confirmation about publication of the redacted Agreement within fourteen [14] business days from the date of the last signature, ICON in consultation with Sponsor, is entitled to make necessary steps to publish the redacted Agreement. podmínky této smlouvy, mimo jiné včetne celkove odmeny (včetně poplatků a výdajů) splatné nebo zaplacené podle této smlouvy. Zadavatel a společnost ICON si při takovem zveřejnění vyhrazují právo přisoudit veškeré odmeny zaplacené podle této smlouvy každe osobě, která poskytuje služby podle této smlouvy. Registrace smlouvy Smluvní strany souhlasí stím, že v případě, že tak vyžadují platné zákony, bude tato smlouva (a její nasledne dodatky) uveřejněna zdravotnickým zařízením podle zákona č. 340/2015 Sb. (dále jen „zákon“). Smluvní strany potvrzují, že rozpočet a harmonogram plateb stanovený v příloze 2, protokol a jakékoli další přílohy kteto smlouvě a jakékoli další dokumenty poskytnuté zdravotnickemu zařízení zadavatelem/společností ICON podle článku 9 jsou považovány za obchodní tajemství vsouladu se zákonem, a zdravotnické zařízení zajistí, že takové informace nebudou uveřejněny v rejstříku smluv. Před uveřejněním bude mít zadavatel / společnost ICON tež příležitost identifikovat veškerá ustanovení smlouvy a dodatků, jež jsou podle příslušných zákonů považována za informace citlivého charakteru, a proto za obchodní tajemství. Zadavatel / společnost ICON se zavazují, že nejpozdeji ke dni podpisu této smlouvy odešlou zdravotnickemu zařízení redigovanou verzi smlouvy pro účely uveřejnění v Registru smluv, a to na e- mail: Zdravotnické zařízení vloží upravenou verzi této smlouvy do rejstříku smluv vsouladu se zákonem a vsouladu sjakýmikoli úpravami vyžadovanými zadavatelem/ společností ICON do čtrnacti [14] pracovních dní ode dne posledního podpisu a po provedení uveřejnění bude bezodkladně informovat společnost ICON. Pokud společnost ICON neobdrží potvrzení o uveřejnění upravené smlouvy do čtrnacti [14] pracovních dní ode dne posledního podpisu, má právo učinit po poradě se zadavatelem nezbytne kroky k uveřejnění upravené smlouvy. _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ 46 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinického h 132 13.3 CLIN-60190-463_CZ_ _tripartite CTA odnocení, čeština Any breach of any obligation under this Section 13.2 by the Institution shall entitle ICON to terminate this Agreement in accordance with the provisions of Section 8. The Parties declare that in relation to the Act no. 340/2015 Coll. the estimated monetary value of this Agreement is 339,805.00 CZK. Jakékoli porušení jakehokoli zavazku podle tohoto článku 13.2 zdravotnickým zařízením dava společnosti ICON pravo ukončit tuto smlouvu v souladu ustanoveními článku 8. Smluvní strany prohlašují, že v souladu se zákonem č. 340/2015 Sb. je odhadovana penežní hodnota této smlouvy 339,805.00 Kč. _Krajská nemocnice Liberec, a.s._ 47 of 50 European Master Tripartite — Czech CTA/ Evropska vzorova trojstranna smlouva o provedení klinickeho hodnocení, čeština IN WITNESS WHEREOF, the Parties have executed this Agreement or caused it to be executed by their duly authorized representatives to be effective as of the Effective Date. ICON CLINICAL RESEARCH LIMITED Date / Datum: Name /.Jmeno: Title / Funkce: Signature / Podpis: INSTITUTION lZDRAVOTNICKÉ ZAŘÍZEN Date / Datum: Name: NA DÚKAZ TOHO byla tato smlouva podepsána smluvními stranami či jejich řadně zmocněnými zastupci a nabývá účinnosti datem účinnosti. Title / Funkce: Hospital Director / Ředitel nemocnice Signature / Podpis: INVESTIGATOR /ZKOUŠEJÍCÍ: Date / Datum: Name: Signature / Podpis: CL|N-60190-463_CZ_ _Krajská nemocnice Liberec. a.s._ _tripartite CTA 48 of 50 APPENDIX 1 / PŘÍLOHA 1 TIMELINES / LHÚTY APPENDIX 2/ PŘÍLOHA 2 , FEES/COSTS / POPLATKY/NAKLADY APPENDIX 3 / PŘÍLOHA č. 3 INDEMNITY / ODŠKODNĚNÍ APPENDIX 4/ PŘÍLOHA č. 4 BENEEICIARY, DETAILS FORM / FORMULARE UDAJÚ PŘÍJEMCÚ PLATEB CL|N-60190-454_CZ_ _Kraiska nemocnice Liberec, a.s._ 49 of 50 APPENDIX 5 / PŘÍLOHA 5 Equipment and Materials ! Vybavení a materiály APPENDIX 6/ PŘÍLOHA 6 Data Processing Addendum / Dodatek ke zpracování osobních údajů CL|N-60190-463_CZÍ _Krajská nemocnice Liberec, a.s._ tripartita CTA 50 of 50