, Protocol No. Labcorp Ref: AMENDMENT NO. 1 TO Agreement for the performance ofa clinical trial This AMENDMENT No. 1 is effective as of the date of last signature (“Effective Date") by and among: Between BayerAG with its registered office: Kaiser-WilheIm-Allee 1, 51373 Leverkusen, Germany, entered into the Trade Register at the District Court in Cologne, Germany under the ref. No. HRB 48248Tax Code No.: DE 123.659.859 (hereinafter referred to as "Bayer") represented by Labcorp Drug Development Inc., with a place of business at 206, Carnegie Center, Princeton, New Jersey, 08540, USA (hereinafter referred to as "CRO "), and Krajská nemocnice Liberec, a.s. With its registered seat at: Husova 10, 460 63 Liberec, Česká republika ID No.: 272 83 933 VAT No.: CZ27283933 Registered in the Commercial Register, Section B, Insert 1651 Represented by XXXX (hereinafter referred to as "Institution") XXXX (hereinafter |nvestigator") referred to as “Principal (hereinafter referred to as “Contract Parties") WHEREAS, Bayer, Institution, and Principal Investigator entered into the Agreement for the performance of a clinical trial with an effective date of 23. Nov 2020. relating to clinical trial services (the “Agreement") in connection with clinical trial entitled, “A Phase 4, randomized, open-label, Labcorp Master Amendment Templale: Version 4, 20210622 Sponsor Approved Templale: Version 1, 15 July 2021 Dodatek č. 1 ke Smlouvě o provedení klinického hodnocení Tento Dodatek č. 1 je platný kdatu posledního podpisu (dále jen „datum účinnosti“) mezi těmito smluvními stranami: Mezi Bayer AG se sídlem Kaiser-WilheIm-Allee 1, 51373 Leverkusen, Německo zapsaná v obchodním rejstříku vedeném u Místního soudu v Kolíně nad Rýnem, Německo, pod číslem HRB 48248 DIČ: DE 123.659.859 (dále jen jako "Bayer") zastoupený Labcorp Drug Development Inc., smístem podnikání na adrese 206, Carnegie Center, Princeton, New Jersey, 08540, USA (dále jen „CRO“),a Krajská nemocnice Liberec, a.s. Se sídlem: Husova 10, 460 63 Liberec, Česká republika IČ: 272 83 933 DIČ: CZ27283933 Zapsaná v obchodním rejstříku, oddíl B, vložka 1651 Zastoupené XXXX (dále jen " Zdravotnické zařízení ") XXXX (dále jen „Hlavní zkoušející ") (dále označovány jako „Smluvní strany ") VZHLEDEM KTOMU, že Bayer, Zdravotnické zařízení aHIavní zkoušející uzavřeli smlouvu oprovedení klinického hodnocení sdatem účinnosti k23.11.2020. týkající se služeb klinického hodnocení („smlouva“) vsouvislosti sklinickým hodnocením snázvem „Randomizovaná, multicenter efficacy and safety study of otevřená, multicentrická klinická studie fázelV Bayer_3419517_cz_33003_ XXXX _AMDT 1_fina1_26 Oct 2022 Page 1 of 3 BAY 88-8223, Protocol No. Labcoxp Ref: 8419517 standard dose of radium-223 dichloride vs. standard doses of novel antihormonal therapy (NAH) in patients with bone dominantmetastatic castration resistant prostate cancer progressing on/after one line of NAl-F (“Study") according to the protocol BAY 88-8223 / (“Protoco|"); and WHEREAS Covance Clinical and Periapproval Services Limited changed its nameto Labcorp Drug Development Inc. effective as of 25. June 2021. All references in the Agreement to Covance Clinical and Periapproval Services Limited are amended to Labcorp Drug Development Inc. and all references to “Covance" are amended to “Labcorp". WHEREAS, the parties desire to amend the Exhibit B: Budget in the Agreement and amend the payment for the Patient Travel Cost in accordance to the Informed Consent Form. The parties desire to delete the following wording: “for a maximum of 25 visits per patient NOW, THEREFORE, in consideration ofthe mutual agreements of the undersigned and for good and valuable consideration, the parties hereto agree to amend the Agreement as follows: Exhibit B: Budget Table 4: Conditional Procedures (a) Patient Travel Costs Patient travel expenses will be paid in flxed amount of CZK XXXX per each visit per patient in Institution according to protocol requirements (including Unscheduled Visits) upon Labcorpts receipt of an invoice detailing actual amounts from Principal Investigator, which shall be supported by appropriate documentation. Reimbursement payments under this section 2 (a) are payable semi-annually upon receipt of an Bayer_3419517_cz_33003_ XXXX _AMDT 1_fina1_26 Oct 2022 Labcoxp Master Amendment Template: Version 4, 20210622 Sponsor Approved Template: Version 1, 15 July 2021 ke stanovení bezpečnosti a účinnosti standardní dávky chloridu radnatého (223Ra) v porovnání se standardními dávkami nové antihormonální léčby (NAH) u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty s dominantním postižením kostí, u kterých došlo k progresi při/po užitíjedné linie NAH“ („studie“) na základě protokolu BAY 88-8223/ („Protokol“),a VZHLEDEM K TOMU, že společnost Covance Clinical and Periapproval Services Limited změnila svůj název na Labcorp Drug Development |nc.s účinností od 25. 6. 2021. Všechny odkazy ve Smlouvě na Covance Clinical and Periapproval Services Limited se mění na Labcorp Drug Development Inc. a všechny odkazy na "Covance" se mění na "Labcorp". VZHLEDEM KTOMU, že strany si přejí změnit ve Smlouvě Přílohu B: Rozpočet: cestovní výdaje pacienta v souladu informovaným souhlasem. Strany si přejí vymazat následující text: “za maximálně 25 návštěv na pacienta". NA ZÁKLADĚ VÝŠE UVEDENÉHO, s ohledem na vzájemná ujednání níže podepsaných stran a řádné a náležité protiplnění, se strany této smlouvy dohodly na následující změně smlouvy takto: Příloha B: Rozpočet Tabulka 4: Podmíněné proceduny (3) Cestovní výdaje pacienta Cestovní výdaje pacientů budou uhrazeny paušální částkou ve výši XXXX Kč za každou návštěvu pacienta ve zdravotnickém zařízení dle požadavků protokolu (včetně neplánovaných návštěv) poté, co společnost Labcorp od Hlavního zkoušejícího obdrží fakturu, která podrobně uvádí skutečné částky doložené příslušnou dokumentací. Platby spojené s proplacením částek pacientům podle této části 2 (a) jsou splatné pololetně po obdržení faktuny, která podrobně uvádí skutečné Page 2 of 3 BAY 88-8223, Protocol No. Labcorp Ref: 8419517 invoice detailing actual amounts reimbursed by Institution to each patient in the preceding half a year. A|| payments are subject to verification. Except as speciflcally set forth herein, all other terms and conditions contained in the Agreement shall remain in full force and effect. Unless othenNise deflned in this Amendment, capitalized terms used herein shall have the same meaning deflned in the Agreement. Any photocopy, facsimile or electronic scan of this Amendment No. 1, or of any counterpart, shall be deemed the equivalent of an original. IN WITNESS WHEREOF, duly authorized representatives of the parties have executed and delivered this Amendment as of the Effective Date. Bayer represented byl Zastoupen: Labcorp Drug Development Inc. By/Podepsa|(a): Name/Jméno: XXXX Title/Funkce:_XXXX Date/Datum: Krajská nemocnica Liberec By/Podepsa|(a): Name/Jméno: XXXX Title/Funkce: XXXX Date/Datum: XXXX By/Podepsa|(a): Title/Funkce: Principal Investigator/ Hlavní zkoušející Date/Datum: Bayer_3419517_cz_33003_ XXXX _AMDT 1_fina1_26 Oct 2022 Labcorp Master Amendment Templale: Version 4, 20210622 Sponsor Approved Templale: Version 1, 15 July 2021 částky proplacené každému pacientovi zdravotnickým zařízením v předchozím pololetí. Všechny platby podléhají ověření. Není-Ii v tomto dokumentu uvedeno jinak, všechny ostatní podmínky obsažené ve smlouvě zůstávají plně platné a účinné. Není-Ii vtéto změně stanoveno jinak, zkrácené názvy budou mít stejný význam, jaký je definován ve smlouvě. Všechny fotokopie, faksimile nebo elektronické skeny tohoto Dodatku č. 1 změny nebo libovolného stejnopisu budou považovány za rovnocenné originálu. NA DÚKAZ ČEHOŽ je tento dodatek ke dni účinnosti podepsána řádně zmocněnými zástupci stran. Page 3 of 3