Dr. de Pharma GmbH SOURCE TEXT TRANSLATION HOSPITAL / INVESTIGATOR SMLQUVA SE ZDRAVOTNjCKÝM AGREEMENT ZAŘIZENIM / ZKOUŠEJICIM to Clinical Trial RDG-l/PBC ke klinické studii RDG-l/PBC between Dr. Falk Pharma GmbH mezi Dr. Falk Pharma GmbH _ _ _ _ hereafter referred to as „Sponsor“, dále jen „zadavatel“, and Krajská nemocnice Liberec, a.s. & Krajská nemocnice Liberec, a.s. hereafter referred to as „Institution“ dále jen „zdravotnické zařízení“ and the Principal Investigator & hlavním zkoušejícím hereafter referred to as „Investigator“ dále jen „zkoušející“ Preamble Úvod Dr. Falk Pharma GmbH as sponsor intends to undertake aclinical study With the investiga- tional product RhuDex. The Institution Will cooperate in this clinical trial as & study site. The study Will be performed under direction of Investigator Who Will be the responsible principal investigator in the Institution. Therefore, the following agreement is concluded: Dr. Falk Pharma GmbH jakožto zadavatel zamýšlí provest klinickou studii s hodnoceným léčivem RhuDex. Zdravotnické zařízení bude na teto klinické studii spolupracovat jako studijní pracoviště. Studie bude prováděna pod vedením zkoušejícího, který bude zodpovědným hlavním zkoušejícím ve zdravotnickém zařízení. Za tímto účelem se uzavírá tato smlouva: Strana 1 z 24 Kód studie: RDG-l/PBC Smlouva se zdravotnickým zřízením / zkoušejícím 15; 122020 EudraCT č.: 2020-001961-34 Krajská nemocnice Liberec, a.s. / DUVERNE 1. Subject of the Agreement 1. Předmět smlouvy Subject of this agreement is the conduct and Předmětem této smlouvy je provedení documentation of the clinical study & dokumentace klinické studie "Double-blind, randomised, placebo- „Dvojitě zaslepená, randomizovaná, controlled, phase II dose-flnding study comparing different doses of RhuDex granules with placebo in the treatment of primary biliary cholangitis" placebem kontrolovaná studie fáze II zaměřená na zjištění dávky srovnávající různé dávky granulí RhuDex s placebem V léčbě primární biliární cholangitidy.“ according to the protocol of the Sponsor for the clinical trial RDG-l/PBC, Version 1.0, dated 011 06.07.2020 and any subsequent amendments. The study protocol including its appendices provides the base and is an integral part of this agreement and must not be changed or amended except by mutual agreement and With the approval of the Sponsor (Amendments). The arrangements determined in the study protocol and in any approved amendment are substantial and binding. V souladu sprotokolem zadavatele klinické studie RDG-l/PBC, verze 1.0, ze dne 06.07.2020 apřípadných následných dodatků. Východiskem & nedílnou součástí této smlouvy je protokol studie, který lze změnit nebo doplnit pouze na základě vzájemné dohody a se schválením zadavatele („dodatky“). Ujednání stanovená V protokolu studie a V jeho schválených dodatcích jsou podstatná & Závazná. As to the amendment procedure, the Parties agree that Amendments and new versions of the study protocol shall be valid following signature by the responsible Principal Investigator(s) and the Sponsor, as provided for in the study protocol. To this end, each new version of the study protocol shall immediately become a part of this agreement, Without requiring the stipulation of a new contract amendment. The Sponsor and CRO hereby declaIe that no separate agreement has been nor Will be entered into With the Investigator or any other study team member in relation to this study (except for the Confidential Disclosure Agreement _ CDA). Ohledně postupu zapracování dodatků smluvní strany souhlasí, že dodatky anové verze protokolu studie budou platit po podpisu zodpovědným hlavním zkoušejícím (zkoušejícími) & zadavatelem, jak je stanoveno Vprotokolu studie. Za tímto účelem se každá nová verze protokolu studie okamžitě stane součástí této smlouvy, aniž by bylo potřeba definovat nový dodatek smlouvy. Zadavatel & CRO tímto prohlašují, že se zkoušejícím ani s jiným členem studijního týmu nebyla uzavřena, ani nebude uzavřena jakákoli separátní smlouva (s Výjimkou Dohody o důvěrnosti sdělených údajů _ CDA) V souvislosti s touto studií. 2. Legal Basis 2. Právní základ This clinical study Will be carried out in compliance With local laws and regulations and according to the standards of Good Clinical Practice (GCP) as defined in the harmonized ICH guideline in the latest current version, the European Directives 2001/20/EC and Tato klinická studie bude provedena V souladu s platnými Zákony a předpisy apodle Zásad správné klinické praxe (SKP) definovaných V aktuální verzi harmonizované směrnice ICH, evropských směrnic 2001/20/ES & 2005/28/ES ohledně správné klinické praxe při provádění Strana 2 z 24 Kód studie: RDG-l/PBC Smlouva se zdravotnickým zřízením / zkoušejícím EudraCT č.: 2020-001961-34 Krajská nemocnice Liberec, a.s. 13122029 DUVERNE 2005/28/EC on good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use and any subsequent updates or replacements (including the Regulation (EU) No. 536/2014 on clinical trials on medicinal products for human use, as soon as this regulation becomes applicable). The conduct of the clinical study Will also comply With applicable data protection laws. klinických studií humánních léčivých přípravků a následných aktualizací nebo náhrad (Včetně nařízení (EU) č. 536/2014 o klinických studiích humánních léčivých přípravků, jakmile toto nařízení vstoupí V platnost). Klinická studie bude také provedena V souladu s platnými zákony na ochranu udajů. Furthermore, the recommendations of the World Medical Association on Biomedical Research, issued in 1964 in the Declaration of Helsinki, in the last reVised version, Will apply. Bude take platit nejnovější revidovaná verze doporučení Světové lékařské asociace ohledně biomedicínského výzkumu Z roku 1964 (Helsinská deklarace). 3. Qualification of the Study Site 3. Způsobilost studijního pracoviště The Institution agrees to perform this clinical study and Will cooperate With the Investigator and the designated study team, being employees of the hospital, for the purposes of the clinical study. The Institution Will provide the premises and equipment and standard materials which are appropriate for the performance of the study. Study medication and study specific materials Will be supplied by the sponsor. Zdravotnické zařízení souhlasí s tím, že provede tuto klinickou studii abude pro účely této klinické studie spolupracovat se zkoušejícím aurčenými pracovníky studie, kteří jsou zaměstnanci nemocnice. Zdravotnické zařízení poskytne prostory, zařízení a standardní materiály, které jsou Vhodné kprovedení této studie. Hodnocené léčivo & materiály specifické pro studii dodá zadavatel. The Investigators confirms that the patient population of the Institution comprises an adequate number of patients With the indication required by the study protocol and the Investigator Will be free to offer participation to patients suitable for recruitment. Zkoušející potvrzuje, že V pacientské populaci zdravotnického zařízení je dostatek pacientů s indikací požadovanou protokolem studie azkoušející bude mít povoleno nabízet účast pacientům způsobilým k náboru. The Investigator Will provide evidence of his/her qualification by means of an up to date scientific curriculum Vitae which certifies adequate experience in carrying out clinical trials. The Investigator is obliged to perform the procedures required by the study protocol either him/herself or to delegate them to qualified personal. The Investigator Will instruct the staff involved according to the study protocol and Will in particular point on legal requirements applicable for clinical trials. Personal data sheets must be provided to Sponsor for all team members With responsible function in the conduct of this study. Zkoušející doloží svou kvaliflkaci aktuálním životopisem Vědeckého pracovníka, který potvrdí odpovídající zkušenosti sprováděním klinických studií. Zkoušející je povinen provádět Výkony vyžadované protokolem studie buďto sám, anebo jimi pověří kvaliflkovane pracovníky. Zkoušející bude zapojené pracovnlky instruovat V souladu sprotokolem studie & zdůrazní zejmena zákonné požadavky relevantní pro klinické studie. Zadavatel musí obdržet listy sosobními informacemi Všech pracovníků, kteří budou při provádění této studie vykonávat zodpovědné funkce. Strana 3 z 24 Kód studie: RDG-l/PBC Smlouva se zdravotnickým zřízením / zkoušejícím EudraCT č.: 2020-001961-34 Krajská nemocnice Liberec, a.s. / 15.12.2029 DUVĚRNE The Investigator Will perform all diagnostic measures, medical attendance and follow-up care according to the valid medical standards, the study protocol, this agreement and Good Clinical Practice. The Investigator confirms to be appropriately qualified and trained for these activities and that the site offers sufficient/adequate organisational, technical and personal infrastructure. Zkoušející bude Všechny diagnostické testy, lékařskou péči a následnou péči vykonávat V souladu s platnými zdravotnickými Standardy, protokolem studie, touto smlouvou & správnou klinickou praxí. Zkoušející potvrzuje, že je pro tyto činnosti řádně kvaliflkován & vyškolen & že pracoviště zajišťuje dostatečnou/odpovídající organizační, technickou & personální infrastrukturu. 4. Contract Research Organization 4. Smluvní Výzkumná organizace Assistance and support in the management of Pomoc a podporu při vedení této klinické studie this clinical trial Will be provided by the bude zajišťovat níže uvedená smluvní following Contract Research Organization Výzkumná organizace (CRO) schválená (CRO) authorised by the Sponsor: zadavatelem: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ — _ _ _ _ _ _ hereafter called CRO. dále jen „CRO“. 5. Time Schedule 5. Harmonogram The estimated recruitment period is _ and planned to start in the _. Trial duration for each patient is up to_. The clinical trial is expected to end in-. The trial end is deflned as “last patient last Visit“ (LPLV). It is expected that the Investigator Will enroll 12-15 subjects in the Institution. Období náboru bude podle očekávání trvat . splánovaným začátkem V _ _1. Délka studie na pacienta je maximálně . _. Předpokládá se, že klinická studie bude ukončena ve 2023. Konec Studie je deflnován jako „poslední pacient, poslední návštěva“. Předpokládá se, že do studie bude zkoušejícím ve zdravotnickém zařízení zařazeno 12-15 subjektů hodnocení. Strana 4 z 24 Kód studie: RDG-l/PBC Smlouva se zdravotnickým zřízením / zkoušejícím EudraCT č.: 2020-001961-34 Krajská nemocnice Liberec, a.s. 13122020 DUVERNE 6. Preconditions for Study Start 6. Předpoklady pro zahájení studie Precondition for the start of the study is the approval by the competent authority (SÚKL _ State Institute for Drug Control) which Will be applied for by the Sponsor. Patient recruitment in the centre may only start on condition that the relevant independent ethics committee (IEC) has given its favourable opinion to the clinical study and the Institution's/Investigator's participation. Předpokladem zahájení studie je schválení příslušným orgánem (SÚKL _ Státní ústav pro kontrolu léčiv), 0 které zažádá zadavatel. Nábor pacientů na pracovišti může začít pouze pod podmínkou, že příslušná nezávislá etická komise (NEK) vydá souhlasné stanovisko ohledně klinické studie & účasti zdravotnického zařízení / zkoušejícího. Sponsor/CRO Will not deliver any study medication to the study site unless confirmation is available that the above-mentioned demands are met. Zadavatel/CRO nedodají na pracoviště žádne hodnocené léčivo, dokud nebude kdispozici potvrzení o splnění Výše uvedených požadavků. Independent Ethics Committee (IEC) Nezávislá etická komise (NEK) Sponsor/CRO Will provide all documents needed for submission to the appropriate IEC. As far as required and accepted by the IEC, Sponsor/CRO will apply for the IEC'S opinion on behalf of the Investigator and Will ensure the relevant procedure is followed. Zadavatel/CRO poskytnou Všechny dokumenty, které je třeba předložit příslušné NEK. Pokud to NEK vyžaduje & akceptuje, zadavatel/CRO ji zažádají 0 vyjádření jménem zadavatele & zajistí splnění příslušného procesu. In case the IEC raises any objections against the subject or any procedures of the planned study the contracting parties Will discuss and propose modifications which meet the concerns of the IEC as well as the objectives of the study. V případě, že NEK bude mít ohledně předmětu studie nebo výkonů V rámci plánované studie jakékoliv námitky, smluvní strany po vzájemné konzultaci navrhnou modiflkace, kterými vyřeší připomínky NEK & které budou V souladu s cíli studie. The study may not start in the centre unless written evidence of approval of the appropriate IEC is available. Studie nemůže být na pracovišti zahájena, dokud nebude kdispozici písemný doklad souhlasu příslušné NEK. The IEC must be informed on each modification and/or additional statement concerning the study protocol (amendments). Sponsor/CRO Will provide all necessary documentation and Will assist the Investigator in submission of any amendment and confirm that they Will inform the IEC directly. NEK musí být informována o každe modiflkaci a/nebo dalších úpravách protokolu studie (dodatky) Zadavatel/CRO poskytnou Všechnu potřebnou dokumentaci a podporu zkoušejícímu při předkládání případných dodatků, & potvrzují, že budou NEK informovat přímo. Notiňcation of the Authority(ies) Oznámení kontrolnímu úřadu (úřadům) Sponsor/CRO Will apply for study authorisation at State Institute for Drug Control (SUKL) and, Zadavatel/CRO podá Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv („SÚKL“) žádost 0 schválení Strana 5 z 24 Kód studie: RDG-l/PBC Smlouva se zdravotnickým zřízením / zkoušejícím EudraCT č.: 2020-001961-34 Krajská nemocnice Liberec, a.s. 13122020 DUVERNE if applicable, notify other authorities concerned on participation of the Investigator/the study site as required by local regulations. studie avpřípadě potřeby oznámí vsouladu splatnými předpisy ostatním relevantním úřadům účast zkoušejícího / studijního pracoviště. The Investigator Will be informed in writing about the notifications done by Sponsor/CRO. The study may not start unless all needed approvals/confirmations by SÚKL are available. Zkoušející bude písemně informován o oznámeních podaných zadavatelem/CRO. Studii nelze zahájit, dokud nebudou poskytnuty Všechny potřebné souhlasy/potvržení ze strany SÚKL (úřadů). The responsible authorities may perform an inspection of the study site to verify the correct conduct of the study. Odpovědne kontrolní úřady mohou provést inspekci studijního pracoviště scílem ověřit správne provádění studie. 7. Patient Information and Informed Consent 7. Informace pro pacienty a informovaný souhlas The patient information and informed consent procedure Will be performed in accordance With the Czech Republic legal regulations and the recommendations of GCP. The information should also refer to the existing trial insurance and include an explanation on the handling of the patient's clinical data which will be collected in the course of the study. Postup poskytnutí informací pro pacienty & Získání informovaného souhlasu bude proveden V souladu s právními předpisy České republiky & doporučeními SKP. Informace by se take měly týkat stávajícího pojištění klinické studie a toho, jak se bude nakládat s klinickými údaji pacientů, které budou shromážděny V průběhu studie. The patient's consent to participate in the clinical study Will be documented on the informed consent form prior to his/her inclusion into the study. A template of the version of the Informed Consent Form approved by SÚKL and the IEC Will be provided to the Investigator by the Sponsor/CRO. No study related examinations may be performed unless & patient has given his/her written informed consent to participate in the clinical study before. For patients Who have not been informed about the study by the Investigator in the extent the information was provided to the Investigator by the Sponsor/CRO and/or have not given their written informed consent to participate in the study, neither CRO nor Sponsor Will take any responsibility. Souhlas pacienta s účastí V klinické studii bude zadokumentován ve formuláři informovaneho souhlasu předtím, než bude zařazen do studie. Vzor formuláře informovaneho souhlasu ve verzi schválené ze stranySÚKL & NEK bude zkoušejícímu poskytnut zadavatelem/CRO. Žádná vyšetření související se studií se nesmí provádět, pokud pacient dosud neudělil svůj písemný informovaný souhlas s účastí V klinické studii. CRO ani zadavatel nepřijímají žádnou zodpovědnost za pacienta, který nedostal informace o studii zkoušejícím V rozsahu, V jakém tyto informace byly podány zadavatelem/CRO zkoušejícímu a/nebo neposkytl svůj písemný informovaný souhlas s účasti ve studii. The patients Will be given & counterpart of the written patient information and the signed informed consent form version approved by the IEC and provided for this purpose to the Investigator by the Sponsor/CRO. Pacienti obdrží stejnopis písemných informací pro pacienty apodepsaného informovaného souhlasu ve verzi schválené NEK & za tímto účelem poskytnuté zkoušejícímu zadavatelem/CRO. Strana 6 z 24 Kód studie: RDG-l/PBC Smlouva se zdravotnickým zřízením / zkoušejícím EudraCT č.: 2020-001961-34 Krajská nemocnice Liberec, a.s. 13122020 DUVERNE The Investigator will enter the patient's study participation in the medical records/medical file and inform the general practitioner and other attending physicians if the patient agrees to that. Zkoušející zaznamená účast pacienta ve studii do zdravotních záznamů / zdravotní složky a V případě souhlasu pacienta bude informovat praktického lékaře a jine ošetřující lékaře. 8. Insurance and Liability 8. Pojištění a odpovědnost Patient Insurance Pojištění pacienta For all patients included in the study, an insurance Will be effected in accordance With legal regulations. Confirmation including the name of the insurance company, the policy number and other details Will be provided to the Investigator prior to start of patient recruitment. The Sponsor hereby confirms that it has taken out liability insurance for damage arising from the conduct of the study in compliance With the stipulation of Section 52(3)(t) of the Act on Pharmaceuticals for the Sponsor and the Investigator and that this insurance policy also covers damages in case of death of & study subject or in case of damage to study subject's health as a result of conducting the study. The above mentioned insurance Will be maintained by the Sponsor for the duration of the study. Pro Všechny pacienty zapojené do studie bude V souladu se zákonnými požadavky uzavřeno pojištění. Zkoušející dostane před zahájením náboru pacientů potvrzení se jménem pojišťovny, číslem pojistné smlouvy adalšími informacemi. Zadavatel tímto potvrzuje, že uzavřel pojištění odpovědnosti za škodu vzniklou při provádění studie V souladu s ust. % 52 odst. 3, písm. f) Zákona 0 léčivech pro zadavatele & zkoušejícího, jehož prostřednictvím je zajištěno i odškodnění vpřípadě smrti subjektu hodnocení nebo vpřípadě škody vzniklé na zdraví subjektu hodnocení V důsledku provádění studie. Shora uvedene pojištění bude ze strany zadavatele udržováno V platnosti po celou dobu provádění studie. The Investigator Will inform all patients about their obligations arising from the general insurance conditions. Zkoušející Všechny pacienty poučí ojejich povinnostech vyplývajících Z obecných podmínek pojištění. The Investigator is obliged to notify immediately any suspicious injuries/claims to the following address: Zkoušející je povinen okamžitě hlásit Všechny podezřele újmy na zdraví / pojistné události na tuto adresu: Dr. Falk Pharma GmbH Dr. Falk Pharma GmbH Strana 7 z 24 Kód studie: RDG-l/PBC Smlouva se zdravotnickým zřízením / zkoušejícím 15; 122020 EudraCT č.: 2020-001961-34 Krajská nemocnice Liberec, a.s. DUVERNE Liability Odpovědnost The Sponsor ensures indemnity of any claims Zadavatel zaručuje odškodnění V případě (incl. lawyer's fee ifjustified) raised by patients participating in the study, or their representatives or legal successors, for any health injury (subsequent damages included), death, or loss of property in consequence or connection With the application of the investigational product or procedures required by the study protocol to the Institution, the Investigator and the subordinated personal involved in the clinical study. The Institution and the Investigator are obliged to notify the Sponsor of any threatened and/or issued claims Without undue delay. The Institution is not allowed to agree to any settlement Without prior written agreement to the Sponsor. jakýchkoli nároků (Včetně poplatků za právní zastoupení, pokud jsou oprávněné) vznesených pacienty účastnícími se studie, jejich zástupci nebo právními nástupci ohledně případné újmy na zdraví (Včetně následných škod), smrti, ztráty majetku V následku podaní hodnoceného léčiva nebo vsouvislosti sním, či procedurami požadovanými protokolem studie, Vůči zdravotnickemu zařízení, zkoušejícímu apodříženým pracovníkům zapojeným do studie. Zdravotnické zařízení & zkoušející jsou povinni zadavatele vyrozumět 0 jakýchkoli zmíněných a/nebo uplatněných nárocích bez zbytečného odkladu. Zdravotnické zařízení není oprávněno souhlasit sjakýmkoli vypořádáním bez předchozího písemného souhlasu zadavatele. No demand on release Will be admitted in case of intentional and negligent Violation of obligations agreed to in this contract or of written instructions of the Sponsor, or in case the diagnostic measures, medical care and follow-up of the patients did not meet the study protocol or medical standards. Žádný požadavek na plnění nebude připuštěn V případě, že jsou povinnosti vyplývající z této smlouvy nebo písemné pokyny zadavatele porušeny úmyslně nebo z nedbalosti ani pokud diagnostická vyšetření, zdravotní péče nebo následná péče 0 pacienty nejsou V souladu s protokolem nebo zdravotnickými standardy. 9. Adverse Events Reporting 9. Hlášení nežádoucích příhod Serious adverse events (SAE) experienced in the course of the study need to be evaluated Without delay in the interest of the study patients. Therefore, the Investigator is obliged to notify such events to the responsible representative of the CRO and the Sponsor Without undue delay. Further procedures for adverse event reporting, the definition of SAE, details on notification including communication data are specified in the study protocol. Závažné nežádoucí příhody, ke kterým dojde V průběhu studie, musí být V zájmu pacientů ve studii bez prodlení vyhodnoceny. Zkoušející je proto povinen takove příhody bez zbytečného odkladu oznámit zodpovědnemu zástupci CRO a zadavatele. Další postupy hlášení nežádoucích příhod, definice závažných nežádoucích příhod a informace o vyrozuměních Včetně kontaktních údajů jsou uvedené V protokolu studie. The Investigator assures to inform all staff members immediately about each SUSAR (Suspected unexpected serious adverse reaction) report or safety issue he was informed about in the context of the study or its investigational product(s). Zkoušející se zavazuje Všechny pracovníky okamžitě informovat okaždem hlášení podezření na závažný neočekávaný nežádoucí účinek leku nebo bezpečnostním problemu, okterých bude informován vsouvislosti se studií nebo hodnoceným léčivem (léčivy) Strana 8 z 24 Kód studie: RDG-l/PBC Smlouva se zdravotnickým zřízením / zkoušejícím EudraCT č.: 2020-001961-34 Krajská nemocnice Liberec, a.s. 13122020 DUVERNE 10. Monitoring/Audits/Inspections 10. Monitorování/audity/inspekce The Institution consents to regular Visits by authorized staff of Sponsor or CRO (Monitors). A reasonable amount of time Will be set aside by the Investigator for these Visits. The Monitors Will be authorized to View the clinic, practice and laboratory facilities, to the extent the study is conducted in these premises, during their Visits. They Will check the data entered in the electronic case report forms (eCRF) and Will compare these entries With the original data in the medical records of the patient to validate the findings (source data verification). For this purpose, the Institution/ Investigator Will allow access to the patient's medical flle. Zdravotnické zařízení souhlasí s pravidelnými návštěvami oprávněných pracovníků zadavatele nebo CRO („Monitoři“). Zkoušející si na tyto návštěvy vyčlení dostatek času. Monitoři budou při návštěvách oprávnění k přístupu do klinických, ordinačních & laboratorních prostor, V rozsahu, V jakém je V těchto prostorách prováděna studie. Zkontrolují udaje zadane do elektronických záznamů subjektů studie (electronic case report form, eCRF) & srovnají tyto Záznamy spůvodnímí udaji vlekařských záznamech pacienta s cílem validovat nálezy (ověření zdrojových udajů). Zdravotnické zařízení / zkoušející jim za tímto účelem zpřístupní zdravotní složku pacienta. Such controls may also be performed Within the scope of an audit initiated by the Sponsor or an inspection by the representative of SÚKL or & foreign authority. Normally audits or inspections are carried out during the study, but they may also be demanded by the regulatory authorities after completion of the clinical trial. The Institution/Investigator is obliged to inform Sponsor/CRO promptly of any notification of an inspection by & regulatory authority. Tyto kontroly mohou také být prováděny V rámci auditu iniciovaného zadavatelem nebo inspekce zástupcem SÚKL nebo zahraničního kontrolního úřadu. Audity nebo inspekce se obvykle provádějí Vprůběhu studie, ale kontrolní úřady si je také mohou vyžádat po dokončení klinické studie. Zdravotnické zařízení / zkoušející jsou povinni zadavatele/CRO bez prodlení informovat ojakémkoli oznámení oinspekci ze strany kontrolních úřadů. Prior to enrolment into the study, each patient must be informed and give his/her consent that representatives of CRO, Sponsor or the regulatory authorities Will be authorised to review his/her medical file to perform such study monitoring. All persons Who obtain knowledge of medical data are subject to specific secrecy obligations. Každý pacient musí být před zařazením do studie informován & musí poskytnout svůj souhlas s tím, že zástupci CRO, zadavatele nebo kontrolních úřadů mají povoleno nahlížet do jeho Zdravotní dokumentace s cílem monitorovat studii. Pro Všechny osoby, které se seznamují slekařskými udaji, platí specifické nároky na zachování důvěrnosti. 11. Study Documents and Study 11. Dokumentace studie a hodnocená complete supplies for documentation and other study specific material needed free of charge. At the end of the study, all (residual or purposely Medication léčiva Sponsor/CRO Will provide the Institution and Zadavatel/CRO bezplatně poskytnou the Investigator With the study medication, the Zdravotnickému zařízení & zkoušejícímu hodnocené léčivo, Všechen materiál potřebný k dokumentaci adalší potřebný materiál specifický pro studii. Na konci studie se musí Všechen (zbývající, respektive účelně Strana 9 z 24 Kód studie: RDG-l/PBC Smlouva se zdravotnickým zřízením / zkoušejícím EudraCT č.: 2020-001961-34 Krajská nemocnice Liberec, a.s. 13122020 DUVERNE unused) material delivered to the study site must be returned to CRO. nespotřebovaný) materiál dodaný na studijní pracoviště vrátit CRO. The Institution Will enable the Investigator to store the study medication and the emergency code envelopes at a safe place during the study. The Investigator is obliged to accurately document the dispense/administration and the return of the study medication on the respective forms provided therefore. The study medication may not be used for purposes outside the remit of the protocol. Unused study medication must be recalled from the patient. Unused study medication Will be returned to the Sponsor/CRO after study termination. Zdravotnické zařízení po dobu studie zkoušejícímu umožní na bezpečném místě skladovat hodnocené léčivo & obálky snouzovými kódy. Zkoušející je povinen přesně dokumentovat Výdej/podávání & vracení hodnoceného léčiva na formulářích ktomu poskytnutých. Hodnocene léčivo se nesmí používat kúčelům nad rámec protokolu. Nepoužité hodnocené léčivo se musí od pacienta vybrat zpět. Nepoužité hodnocené léčivo bude po ukončení studie vráceno zadavateli/CRO. The Investigator ensures that during the study the emergency envelopes provided Will only be accessible to authorised persons. All emergency envelopes Will be checked and collected by the Monitors after the end of the study. If any code is broken it must be documented and explained by the Investigator as stipulated in the study protocol. Zkoušející zaručuje, že k poskytnutým nouzovým obálkám budou mít přístup pouze oprávněné osoby. Monitoři po ukončení studie Všechny obálky zkontrolují & odvezou. Pokud bude některý kód porušený, bude to V souladu s protokolem studie muset být zadokumentovano a zkoušející bude muset podat vysvětlení. 12. Archiving 12. Archivace All study documents must be retained by the Investigator/Institution for at least 15 years after the end or premature termination of the study (incl. documents facilitating the identification of the study patients). The medical files and other original records must be retained for the longest time possible at the hospital, institution or private practice, but not less than 15 years. Zkoušející / zdravotnické zařízení musí veškerou dokumentaci studie uchovat po dobu nejméně 15 let po dokončení nebo předčasném ukončení studie (Včetně dokumentů umožňujících identifikaci pacientů ve studii). Zdravotní složky a jiné Zdrojové zaznamy musí být V nemocnici, zdravotnickém zařízení nebo soukrome praxi uchovány po co nejdelší dobu, nejméně Však po dobu 15 let. The Institution Will enable the Investigator to archive the study documentation Within its premises for the required period. These should be suitable and shall have limited and controlled access for authorized persons only. Zdravotnické zařízení zkoušejícímu umožní dokumentaci studie na požadovanou dobu archivovat ve svých objektech. Musí se jednat o objekty Vhodné k archivaci s omezeným přístupem pouze pro oprávněné osoby. The Investigator Will arrange the archiving of the study documentation in cooperation With the Institution. Each change of responsibility or location of the archived documentation must be notified to the Sponsor. The Sponsor must be informed in writing When termination of archiving is intended. No study documentation Zkoušející dohodne archivaci dokumentace studie ve spolupráci se zdravotnickým zařízením. Zadavatel musí být informován o každé změně zodpovědnosti za archivovanou dokumentaci nebo místa její archivace. Zadavatel musí být písemně informován V době zamýšleného ukončení archivace. Nic Strana 10 z 24 Kód studie: RDG-l/PBC Smlouva se zdravotnickým zřízením / zkoušejícím EudraCT č.: 2020-001961-34 Krajská nemocnice Liberec, a.s. 13122020 DUVERNE may be destroyed Without written agreement of the Sponsor. If applicable the Sponsor Will arrange for further archiving in accordance With the applicable laws. Z dokumentace studie nesmí být zlikvidováno bez písemného souhlasu zadavatele. Zadavatel V případě potřeby zajistí další archivaci V souladu s platnými Zákony. date “Investigator's Brochure“ in order to provide current knowledge on the investigational product. It includes the results of the pharmacological and toxicological investigations and informs about the anticipated risks of the clinical trial. 13. Information on the Investigational 13. Informace o hodnoceném léčivu Product Sponsor, through CRO, Will deliver an up to Zadavatel poskytne prostřednictvím CRO „Příručku zkoušejícího“ s aktuálními poznatky 0 hodnocenem léčivu. Příručka bude obsahovat Výsledky farmakologických & toxikologických hodnocení a bude informovat o předpokládaných rizicích klinické studie. 14. Patient Data and Data Protection 14. Údaje 0 pacientech a ochraně osobních údajů The Institution Will provide, at any time, upon request of the Investigator, CRO or Sponsor reasonable access to the documentation concerning patients enrolled into the study insofaI as it is necessary for acorrect performance of the study. Zdravotnické zařízení kdykoli na žádost zkoušejícího, CRO nebo zadavatele poskytne přiměřený přístup k dokumentaci ohledně pacientů zařazených do studie do míry potřebné k řádnému provedení studie. All patient data on the eCRF and questionnaires, that Will be used for the evaluation of the clinical study Will be documented in pseudonymižed form only, i.e. Without identification information relating to the patient. The name of the patient as well as other person- related data Will neither be published by Institution/Investigator nor by CRO or Sponsor. Should it be necessary for medical reasons to identify the patient's name in the course of the study, the identity of the patient Will be disclosed under legal regulations on the protection of personal data of the Institution/Investigator, the Sponsor and CRO. Všechny údaje 0 pacientech V eCFR & dotaznících, ktere se budou používat k vyhodnocení klinické studie, budou zaznamenány Výhradně Vpseudonymižované formě, tj. bez identiflkačních udajů týkajících se pacienta. Jméno pacienta aostatní údaje související s jeho osobou nebudou zveřejněny ani zdravotnickým zařízením/ zkoušejícím, ani CRO nebo zadavatelem. Pokud bude ze zdravotních důvodů nutne pacienta V průběhu studie identifikovat jménem, bude jeho totožnost zjištěnav souladu s právními předpisy na ochranu osobních údajů platnými pro zdravotnické zařízení / zkoušejícího, zadavatele & CRO. The clinical data recorded during the clinical study may be transmitted for scientific evaluation or inspection to the Sponsor, the Sponsor's representative (CRO) and to governing health authorities or IECS. The data Klinické udaje zaznamenané během klinické studie mohou být za účelem Vědeckého vyhodnocení nebo kontroly předávány zadavateli, Zástupci zadavatele (CRO) nebo dozorujícím zdravotnickým orgánům nebo Strana 11 z 24 Kód studie: RDG-l/PBC Smlouva se zdravotnickým zřízením / zkoušejícím EudraCT č.: 2020-001961-34 Krajská nemocnice Liberec, a.s. 13122020 DUVERNE Will be transmitted and stored in pseudonymižed form. NEK. Údaje budou přenášeny aukladany V pseudonymižovane formě. The Investigator Will inform the patients about these procedures Within the scope defined in the written informed consent and provide them With the Personal Data Processing Consent form to be read and signed by the patient prior to his/her inclusion in the study. Patients Who do not consent to the transmission of their pseudonymižed data as described may not be included into the study. Zkoušející bude pacienty O těchto postupech informovat V rozsahu definovaném V písemném informovaném souhlasu a poskytne jim k přečtení & podpisu před jejich zařazením do studie Souhlas se zpracováním osobních údajů. Pacienti, kteří nesouhlasí s přenosem svých pseudonymižovaných údajů, jak je zde popsáno, nemohou být do studie zařazeni. The parties acknowledge that it is Institution's and Investigator's responsibility to ensure the protection of the personal data of study patients and other personal information of other individuals that Will be disclosed to them in the course of the clinical study. The Institution and the Investigator are responsible for the collection of the study data from study patients in compliance With legal regulations on the protection of personal data and Will forward such data only in pseudonymized form to the Sponsor and CRO. Smluvní strany berou na Vědomí, že zdravotnické zařízení ažkoušející zodpovídají za to, že zajistí ochranu osobních údajů pacientů zapojených do studie a dalších osobních údajů jiných osob, které jim budou V průběhu klinické studie sděleny. Zdravotnické zařízení a zkoušející zodpovídají za to, že údaje ze studie budou od pacientů ve studii shromažďovány V souladu s platnými právními předpisy na ochranu osobních údajů a budou je zadavateli a CRO předávat pouze V pseudonymižované formě. Institution and Investigator agree that Sponsor and CRO may collect and process personal data of the Investigator and any sub-investigators involved in this study (e.g., name, address and other contact information, medical position, education, CV, study experience) and save such data in their databases (including data about Institution's and Investigator's and any sub- investigator's involvement in and the outcome of inspections and audits). Sponsor and CRO may use and process such data of Investigator and sub- investigators for the conduct, monitoring and analysis of the study and for the use of the study data and results in, for example, regulatory filings or publications. Sponsor may transfer such personal data to other institutions (eg., competent authorities, IECS, journals), affiliates, partner companies and service providers of Sponsor, as long as these services relate to clinical studies, that may be based in the EU or in other jurisdictions even if the jurisdictions have a lower data protection level than the EU (eg., USA). Zdravotnické zařízení ažkoušející souhlasí s tím, že zadavatel & CRO mohou shromažďovat azpracovavat osobní údaje zkoušejícího aspolužkoušejících Vtéto studii (např. jmeno, adresu adalší kontaktní infomace, funkce ve zdravotnickém zařízení, vzdělání, životopis, zkušenosti se studiemi) aukladat je do svých databází (Včetně údajů o zapojení zdravotnického zařízení, zkoušejícího aspolužkoušejícího do inspekcí aauditů avýsledků těchto inspekcí aauditů). Zadavatel a CRO mohou tyto údaje o zkoušejícím & spolužkoušejících používat a zpracovávat k provádění, monitorování a analyzování studie a k využití údajů ze studie a Výsledků studie např. k předkládání dokumentace kontrolním úřadům nebo publikaci. Zadavatel může tyto osobní údaje předávat dalším subjektům (např. příslušným orgánům, NEK, periodikům), přidruženým společnostem, partnerským společnostem a společnostem, které mu poskytují služby, za podmínky, že se tyto služby týkají klinických studií, se sídlem V EU nebo V jiných jurisdikcích, ato itehdy, pokud je vtěchto Strana 12 z 24 Kód studie: RDG-l/PBC Smlouva se zdravotnickým zřízením / zkoušejícím EudraCT č.: 2020-001961-34 Krajská nemocnice Liberec, a.s. 13122020 DUVERNE jurisdikcích nižší úroveň ochrany udajů než V EU (např. USA). Institution and Investigator are aware and agree that the information about the study and their participation Will be entered into and made public in clinical trial databases in Germany and other countries (eg., EU Clinical Trials Register, EU-CTR). Institution and Investigator also acknowledge that the Sponsor is obliged by law to publish study reports in which their roles may be noted and disclosed. Zdravotnické zařízení ažkoušející jsou si vědomi toho asouhlasí stím, že informace o studií a jejich účasti budou zadány do databází klinických studií VNěmecku ajiných zemích (např. do Registru klinických studií EU, EU- CTR) aprostřednictvím těchto databází zveřejněny. Zdravotnické zařízení ažkoušející také berou na Vědomí, že zadavatel má ze zákona povinnost zveřejnit hlášení ostudii, vnichž mohou být jejich role uvedeny & zveřej něny. The Investigator Will ensure that all sub- investigators, before being involved in this study, Will execute appropriate declarations (as set out in Attachment 1) in which they, among other things, conflrrn their legal and data protection obligations during the study and in which they confirrn their obligation to allow Sponsor and CRO the storage and processing of their data in the aforernentioned manner. Zkoušející ----- zajistí, že Všichni spolužkoušející před zapojením do této studie podepíší potřebná potvrzení (stanovená Vpříloze 1), V nichž kromě jiného potvrdí sve Zákonné povinnosti apovinnosti ohledně ochrany udajů V průběhu studie a svůj závazek umožnit zadavateli & CRO ukládat & zpracovávat svoje údaje Výše uvedeným způsobem. 15. Confidentiality/Publication of Results 15. Důvěrnost informací / zveřejnění výsledků All information concerning the clinical study and the study medication must be treated as strictly confidential and may not be made accessible to third parties. The Investigator Will ensure that other staff involved in the study Will also keep strict confidentiality. Všechny infomace ohledně klinické studie ahodnoceného léčiva musí být uchovávány Vpřísne důvěrnosti anesmí být zpřístupněny třetím stranám. Zkoušející zajistí, aby ostatní pracovníci zapojení do studie také zachovávali přísnou důvěrnost informací. Until publication of the study results, Institution and Investigator must treat all findings from the study and all information received on the study strictly confidential and must not disclose such information to any third party. Dokud nebudou Výsledky studie publikovány, zdravotnické zařízení & zkoušející musí zachovávat přísnou důvěrnost Všech informací zjištěných ve studii anesmí je zpřístupňovat žádným třetím stranám. Publications relating to the clinical study and its results are encouraged by the Sponsor. They are, however, subject to prior review by the Sponsor. Before any such paper is presented or submitted for publication, & complete copy Will be given to Sponsor at least thirty (30) days prior to presenting the paper to the publisher. The Sponsor Will promptly communicate his annotations to the author after revision. If the Zadavatel podporuje zveřejnění informací souvisejících se studií ajejích Výsledků. Před zveřejněním ovšem musí být zadavateli předloženy ke kontrole. Než budou takove informace prezentovány nebo předány ke zveřejnění, zadavatel obdrží jejich úplné znění nejpozději třicet (30) dní před jejich předáním vydavateli. Zadavatel bezodkladně vyrozumí autora osvých připomínkách na základě Strana 13 z 24 Kód studie: RDG-l/PBC Smlouva se zdravotnickým zřízením / zkoušejícím EudraCT č.: 2020-001961-34 Krajská nemocnice Liberec, a.s. 13122020 DUVERNE Sponsor suggests any modification, these suggestions should be taken into consideration, unless there is an influence on the scientific character or the neutrality of the publication. Neither the Sponsor nor the Institution/Investigator Will cause delay in publication/presentation of the study results Without any justified reason. As this is a multi- national/multi-centre study, it is intended to publish the results of the complete study only after finalisation of the clinical study report. kontroly. Pokud zadavatel navrhne nějake úpravy, musí být tyto návrhy uváženy svýjimkou případů, kdy by to ovlivnilo Vědecký charakter nebo neutralitu publikace. Zadavatel ani zdravotnické zařízení / zkoušející nepozdrží publikaci/prežentaci Výsledků studie, aniž by ktomu měli opodstatněný důvod. Jelikož se studie provádí ve Více zemích ana Více pracovištích, je vplanu publikovat Výsledky celé studie teprve po finalizaci závěrečné zprávy z klinické studie. 16. Inventions and „Know-how“ 16. Vynálezy a „know-how“ The Institution and Investigator Will inform CRO and Sponsor immediately if in the course of the clinical study any patentable or otherwise legally protectable inventions or technical improvements are made. The parties agree that the Sponsor owns or shall own all rights to such inventions and improvements. Upon request of Sponsor, Institution is obliged to transfer all rights to such inventions and technical improvements to Sponsor. Institution and Investigator Will provide Sponsor With reasonable support to obtain patents or other protection rights for all inventions, discoveries and technical improvements made during the study or in connection With it. The parties are obliged to assist each other in this respect, in particular to sign all declarations required by legal regulations. The Investigator also expressly agrees that the results of the clinical study performed under this agreement shall be and remain the property of Sponsor. Zdravotnické zařízení & zkoušející budou CRO a zadavatele okamžitě informovat, pokud budou V průběhu klinické studie učiněny patentovatelne nebo jinak právně ochranitelne vynálezy nebo technická zlepšení. Smluvní strany souhlasí s tím, že zadavatel Vlastní nebo bude Vlastnit Všechna práva k těmto vynáležům a zlepšením. Zdravotnické zařízení je na žádost zadavatele povinne převést Všechna práva k těmto vynálezům & technickým zlepšením na zadavatele. Zdravotnické zařízení ažkoušející poskytnou ždavateli odpovídající podporu při získání patentů nebo jiných ochranných práv na Všechny vynálezy, objevy & technická zlepšení učiněné během studie nebo V souvislosti s ní. Strany mají povinnost si V tomto ohledu navzajem pomáhat, zejména pokud jde o podepsání Všech právními předpisyvyžadovaných prohlášení. Zkoušející take výslovně souhlasí stím, že Výsledky klinické studie provedené podle této smlouvy budou a zůstanou vlastnictvím zadavatele. Sponsor Will reimburse Institution any employee invention compensation that Institution has to pay the inventor under mandatory employee invention laws. The parties agree that the fees and payments made by Sponsor under this agreement are also aimed as compensation to the Institution for the transfer of any inventions or improvements as agreed in this clause. Zadavatel zdravotnickemu zařízení uhradí veškeré odměny za vynálezy učiněné jejími zaměstnanci, ktere zdravotnické zařízení musí vynálezci vyplatit V souladu s platnými zákony o vynálezech učiněných zaměstnanci. Smluvní strany souhlasí, že odměny aplatby hrazené zadavatelem na základě této smlouvy jsou také určeny jako kompenzace zdravotnickemu zařízení za převod vynálezů nebo zlepšení dohodnutý V tomto ustanovení. Strana 14 z 24 Kód studie: RDG-l/PBC Smlouva se zdravotnickým zřízením / zkoušejícím EudraCT č.: 2020-001961-34 Krajská nemocnice Liberec, a.s. 13122020 DUVERNE 17. Premature Termination of the Study 17. Předčasné ukončení studie SÚKL or the IEC may suspend or withdraw the approval for conduct of & clinical trial of its responsibility. In this case the clinical study may not be continued. The Sponsor Will inform the Institution/Investigator immediately about such & decision of the authority or IEC and instruct the Investigator on how to proceed With patients still being in the study at the time of interruption or premature termination. SÚKL nebo NEK mohou pozastavit nebo odvolat souhlas sprováděním klinické studie, za kterou zodpovídají. V takovém případě nemůže klinická studie pokračovat. Zadavatel bude zdravotnické zařízení / zkoušejiciho okamžitě informovat otakovém rozhodnutí daneho úřadu nebo NEK & předá zkoušejicimu informace otom, jak postupovat spacienty, kteří jsou zařazeni ve studii Vdobě jejiho přerušeni nebo předčasného ukončení. 18. Remuneration 18. Odměna Provided that the study is performed in accordance With the study protocol and complete and evaluable documentation is provided aremuneration Will be paid to the Institution. Pod podmínkou, že studie bude prováděna V souladu s protokolem studie a bude předložena úplná & vyhodnotitelná dokumentace, bude zdravotnickemu zařizení uhrazena odměna. The institution s fee Will be _per patient for Whom the documentation is complete and available according to the predetermined time schedule. Odměna zdravotnického zařízení bude _ & pacienta, jehož dokumentace bude Zkompletovaná akdispozici podle předem stanoveného harmonogramu. N For patients Who discontinue the study prior to completion the institutions fee Will be pro rata, according to the following schedule: U pacientů, kteří ukončí svou účast ve studii před jejím dokončením, bude odměna zdravotnického zařízení poměrně rozpočitána podle této tabulky: amount 0- will be paid to the Institution Visit (V) Fee in Euro NáVštěva (V) Odmě“ V “"““ _ . _ . _ . _ . _ . _ . _ . _ _ _ _ Administrative fee: The Sponsor agrees that an Administrativní poplatek: Zadavatel se zavazuje, že zdravotnickemu zařizení bude Strana 15 z 24 Kód studie: RDG- l/PBC Smlouva se zdravotnickýmn zřízením / zkoušejícml 12.12.2020 EudraCT č.: 2020-001961-34 Krajská nemocnice Liberec. a.s. / DUVĚRN'É as an administrative fee for negotiating this uhrazena částka _ . jakožto agreement and for associated administrative tasks. This fee is due to be paid in connection with executing this agreement. administrativní poplatek za vyjednání této smlouvy a administrativní úkony s tím spojené. Nárok na tento poplatek vzniká v návaznosti na uzavření této smlouvy. Archival fee: The Sponsor agrees that an amount of _ will be paid to the Institution as an archival fee for archiving study documentation for the period of time defmed in this agreement. This fee is due to be paid in connection with executing this agreement. Pharmacy fee: The Sponsor will pay the Institution the amount of _ for acquainting the pharmacy with the requirements of the study protocol and the amount of- the receipt, storage, registration, and dispensing of the HVIP _ of active conducting clinical study, starting with the month in which the first IMP delivery is received, and ends with the month of dispensing / retum of the last package of the IMP, regardless of the number of individual deliveries and the amount of IMP. Pharmacy fees will be paid on the basis of invoices issued by the Institution. Laboratory fee: The amount () as a Laboratory Start-up Fee will be paid by the Sponsor for acquainting the laboratory with the requirements of the study protocol. The amount of _ per year as a Laboratory Maintenance Fee (this is compensation for the centrifugation of samples, when the laboratory require- for sample rotation, _ _d) will be invoiced to the Sponsor. Archivační poplatek: Zadavatel se zavazuje, že zdravotnickému zařízení bude uhrazena částka jakožto archivační poplatek za zajištění archivace studijní dokumentace po dobu stanovenou dle této smlouvy. Nárok na tento poplatek vzniká v návaznosti na uzavření této smlouvy. Lékárenský poplatek: Zadavatel zaplatí zdravotnickému zařízení částku- za semámem' se lékárny spožadavky protokolu studie a dále za příjem, uchovávání, evidenci, a výdej Hodnoceného léku částku- .- — aktivního provádění klinické studie, počínaje měsícem, v němž bude přijata první dodávka Hodnoceného léku, a konče měsícem výdeje/vrácení posledního balení Hodnoceného léku, a to bez ohledu na počet jednotlivých dodávek a množství Hodnoceného léku. Poplatky lékárně budou hrazeny na základě faktur vystavených Zdravotnickýml zařízenímLaboratomí poplatek: .. Částku _ jako Laboratory Start-up Fee za semámení se laboratoře s požadavky protokolu s_tudie Cástku . . ročně jako Laboratory Maintenance Fee (jde o kompenzaci centrifugace vzorků, kdy naše laboratoř vyžaduje . za stočení vzorku, _) Unless this article stipulates otherwise, the Institutioďs fee includes all services provided by the Institution for the performance of this study. Services requested by the study protocol may not be invoiced to the patienťs or their insurance carrier. Není-li v tomto článku uvedeno jinak, odměna zdravotnického zařízení pokrývá všechny služby poskytnuté zdravotnickým zařízením při provádění této studie. Služby požadované protokolem studie nelze fakturovat pacientům ani jejich zdravotní pojišťovně. The investigator's fee will be _ per patient for Whom the documentation is complete and available according to the predetermined time schedule. Odměna zkoušejiciho bude . _ | za pacienta, jehož dokumentace bude zkompletovaná akdispozici podle předem stanoveného harmonogramu. Strana 16224 Kód studie: RDG-l/PBC Smlouva se zdravotnickým zřízením / zkoušejícím EudraCT č.: 2020-001961-34 Krajská nemocnice Liberec, a.s. 13122020 DUVERNE For patients Who discontinue the study prior to completion the investigatoťs fee Will be pro rata, according to the following schedule: U pacientů, kteří ukončí svou účast ve studii před jejím dokončením, bude odměna zkoušejiciho poměrně rozpočitána podle této tabulky: Fee in Euro Visit (V) Návštěva (V) Odměna v eurech _ . _ . _ . _ . _ . _ . _ _ _ _ _ _ Unless this article stipulates otherwise, the Investigator's fee includes all services provided by the Investigator for the performance of this study. Services requested by the study protocol may not be invoiced to the patient's or their insurance carrier. Není-li V tomto článku uvedeno jinak, odměna zkoušejiciho pokrývá Všechny služby poskytnuté zkoušejícím při provádění této studie. Služby požadované protokolem studie nelze fakturovat pacientům ani jejich zdravotní pojišťovně. In case of astudy protocol deViation which results in the patient's exclusion from evaluation (eg. patient does not meet the inclusion/exclusion criteria, missing and/or implausible efficacy and safety data) no payment Will be made for the respective patient. V případě odchylky od protokolu s následným vyřazením pacienta 2 hodnocení (např. pacient nesplní kritéria pro zařazeni/Vyloučeni, chybějící a/ nebo nevěrohodne údaje 0 účinnosti a bezpečnosti) nebude ža tohoto pacienta vyplacena žádná úhrada. In case of & premature study termination as & Whole remuneration Will be based on the pro rata temporís schedule mentioned above. Při předčasném ukončení studie jako takové se odměna bude zakládat na Výše zmíněném rozpisu dle poměru k uplynulé době. Payments Will be effected quarterly after confirmation of the CRO that complete and evaluable documentation is available. The Institution's and InvestigatorLs fee Will be transferred to the following bank account (the Institution Will notify FALK in case of account changes): Úhrady budou prováděny čtvrtletně pote, až CRO potvrdí, že je kdispozici úplná & vyhodnotitelná dokumentace. Odměna zdravotnického zařízení & zkoušejiciho bude převedena na níže uvedený bankovní účet (zdravotnické zařízení oznámí společnosti FALK připadne změny bankovních údajů): Majitelúčtu: _ _ _— Jménobankw _. IBAN: _ _ Holder of Account: _ _— Name of the Bank: _ IBAN: _ _ Strana 17 z 24 Kód studie: RDG-l/PBC Smlouva se zdravotnickým zřízením / zkoušejícím 15.122020 EudraCT č.: 2020-001961-34 Krajská nemocnice Liberec, a.s. DÚVĚRNÉ SWIFT= _ SWIFT= _ Reason for RDG-l/PBC Důvod převodu: RDG-l/PBC Transfer: Liable to VAT? D no IX yes Podléhá DPH? [] ne IX ano (please tick) (prosím zaškrtněte) Ifyes, please enter the Institution's international VAT Reg. No.: _ Pokud ano, zadejte prosím mezinárodní daňové identifikační číslo zdravotnického zařízení: Payments Will be done by Dr. Falk Pharma GmbH after receipt of an invoice issued by the Institution which meets the following requirements: Invoice of the Institution is addressed to Dr. Falk Pharma GmbH and contains the following items: . Name of Beneficiary (including its VAT ID- No.): Dr. Falk Pharma GmbH . Invoice No. . Indication of VAT obligation: D no [] yes (ticked) In case the Institution is obliged to VAT: Please mention only the net amount on the invoice and provide additionally the following items on the invoice: . International VAT ID-No. of the Institution Statement: “Within the Reverse-Charge System of the European Union VAT is payable by the recipient of the benefit. The tax is shifted to the beneficiaryf, Úhrady budou provedeny společností Dr. Falk Pharma GmbH, až od zdravotnického zařízení obdrží fakturu, která bude splňovat tato kritéria: Faktura zdravotnického zařízení bude adresovana společnosti Dr. Falk Pharma GmbH a budou V ní uvedeny tyto údaje: . Jmeno odběratele (Včetně DIČ): Dr. Falk Pharma GmbH _ _ _ 0 Č. faktury . Povinnost k DPH: D ne D ano (zaškrtnuto) Pokud zdravotnické zařízení má povinnost k DPH: Na faktuře uveďte jen čistou částku 3 dále tyto údaje: 0 Mezinárodní DIČ zdravotnického zařízení . Prohlášení: „V rámci systému přenesení daňové povinnosti V rámci Evropské unie DPH hradí příjemce plnění. Daň se přesouvá na odběratele.“ If VAT obligation is cancelled at any time, the Institution Will inform the Sponsor. Pokud bude daňová povinnost k DPH kdykoli zrušena, zdravotnické zařízení O tom bude zadavatele informovat. Patient travel expenses shall be reimbursed by sponsor separately from the remuneration stipulated in Section 18. Payment shall be made on a last patient Visit on site. Reimbursement of travel expenses shall be at a lump sum of _ _per patient per Visit and shall be made Via the Investigator or the Study site. Cestovní Výdaje pacientů hradí zadavatel, odděleně od odměny uvedené v š 18. Platba se provádí při poslední návštěvě pacienta. Náhrada cestovních nákladů na jednoho pacienta & návštěvu představuje paušální sazba_ & musí být provedena prostřednictvím zkoušejícího lékaře nebo studijth centra. Strana 18 z 24 Kód studie: RDG-l/PBC Smlouva se zdravotnickým zřízením / zkoušejícím EudraCT č.: 2020-001961-34 Krajská nemocnice Liberec, a.s. 13122020 DUVERNE Reimbursement of higher travel expenses shall in general be permitted; however, this shall only be possible if the Investigator or the Study site supply sponsor With corresponding invoice evidence from the patient. If the clinical trial is terminated prematurely, remuneration shall be reduced on a pro rata basis. Úhrada vyšších cestovních nákladů je V zásadě možna; může Však probíhat pouze tehdy, když zkoušející lékař nebo studijni centrum předloží zadavateli příslušné fakturační podklady pacientů. V případě předčasného ukončení klinické studie se odměna poměrně sniži. 19. Term and Termination of the Study 19. Trvání a ukončení studie This agreement is concluded for the period of the study duration. This agreement has been written in the English and Czech language _ in case of any dispute between the two language versions the Czech version Will prevail. Tato smlouva se uzavírá na dobu trvání studie. Smlouva byla sepsána V jazyce anglickém & českém. V případě rozporu mezi oběma jazykovými verzemi je rozhodující česká verze. Patient recruitment for the study Will be terminated after the statistically required sample size Will have been reached. Sponsor/CRO Will inform all study sites, as soon as this goal Will be achieved. Nábor pacientů do studie bude ukončen, až bude dosaženo statisticky nutne velikosti souboru. Zadavatel/CRO budou informovat Všechna studijni pracoviště, až bude tohoto cíle dosaženo. Sponsor is entitled to cancel this agreement at any time by giving Institution and Investigator & thirty days' written notice. Zadavatel je oprávněn tuto smlouvu kdykoli vypovědět třicetidenni výpovědi zdravotnickemu zařízení a zkoušejicimu. All parties are entitled to terminate the agreement With immediate effect for important reasons. Such important reasons for cancellation may include: Všechny strany jsou oprávněny smlouvu že závažných důvodů kdykoliv vypovědět. Závažnými důvody k výpovědi smlouvy mohou být: . if any of the contracting parties does not fulfil any provision of this agreement and does not rectify the default Within thirty days from delivery of the request for correction . pokud některá smluvní strana nesplní kterékoliv ustanovení této smlouvy & neprovede napravu závadného stavu do třiceti dní od doručení žádosti 0 nápravu, . if any of the parties makes & settlement With its creditors or if any of the parties is declared bankrupt . pokud se některá strana dohodne na vyrovnání se svými věřiteli nebo pokud některá strana vyhlásí úpadek, . if any of the parties loses its competency to act in this area . pokud některá strana pozbude kvalifikaci k činnosti V této oblasti, SVOU . When the study-related risks for study subjects are higher than it was expected before and outweigh the potential benefits, or . pokud jsou rizika související se studií pro subjekty vyšší, než se očekávalo, apřevyšuji potenciální přínosy, . if all other related consents, permissions, agreements or exceptions are revoked, their . pokud jsou Všechny související souhlasy, povolení, smlouvy nebo Výjimky odvolány, Strana 19 z 24 Kód studie: RDG-l/PBC Smlouva se zdravotnickým zřízením / zkoušejícím EudraCT č.: 2020-001961-34 Krajská nemocnice Liberec, a.s. 13122020 DUVERNE validity suspended, or When no prolongation has been concluded. jejich platnost pozastavena anebo pokud není jejich platnost prodloužena. 20. Applicable Law — Competent Courts 20. Rozhodně právo — příslušné soudy This agreement is subject to Czech legal regulations and was created in accordance With it. Any stipulations or terms and conditions contained herein Will be interpreted in accordance With the legal system of the Czech Republic. The competent courts in the Czech Republic shall have exclusive jurisdiction. Tato smlouva se řídí českými právními předpisy a byla vyhotovena V souladu s nimi. Jakékoli ustanovení či podmínka vní obsažená bude vykládána V souladu správním řádem České republiky. Výhradní soudní pravomoc mají příslušné soudy České republiky. 21. Severability Clause 21. Oddělitelnost If any regulation of this contract is or becomes void or ineffective, the effectiveness of the rest of the agreement Will not be concerned. The void or ineffective regulation Will be replaced by another regulation which is accepted by law and corresponds best to the intention of the one cancelled. Pokud kterékoliv ustanovení této smlouvy je neplatné nebo neúčinné nebo se stane neplatným nebo neúčinným, nebude tím dotčena účinnost zbytku smlouvy. Neplatné nebo neúčinné ustanovení bude nahrazeno jiným ustanovením, které je vsouladu se zákony anejlepe vystihuje smysl zrušeného ustanovení. 22. Further Obligations of the Institution and Investigator 22. Další povinnosti zdravotnického zařízení a zkoušejícího By signature the Institution's representative assures: Zástupce zdravotnického zařízení podpisem zaručuje: svým , that sufficient time is granted to the Investigator and the study team to perform this study , že zkoušející apracovníci studie dostanou k provedení této studie dostatek času, , that suitable personnel and suitable facilities are available to perform this study , že kprovedení této studie jsou k dispozici vhodní pracovníci a Vhodné prostory a vybavení, , that assistance Will be rendered to the Investigator in organisational, administrative, professional and any other matters connected With the performance of the study , že zkoušejícímu bude poskytována pomoc vorganižačních, administrativních, odborných a dalších záležitostech souvisejících s provedením studie, , the Investigator undertakes that the study Will be conducted in accordance With the valid _ zkoušející se zavazuje, že studie bude provedena podle platného protokolu studie Strana 20 z 24 Kód studie: RDG-l/PBC Smlouva se zdravotnickým zřízením / zkoušejícím 15=.12v.2020 EudraCT č.: 2020-001961-34 Krajská nemocnice Liberec, a.s. DUVERNE study protocol and in compliance With legal aV souladu se zákonnými požadavky regulations and in line With the Good Clinical & správnou klinickou praxí, Practice, , that the recommendations of the , se zavazuje, že budou dodržována Declaration of Helsinki Will be respected, doporučení Helsinske deklarace, , the Institution and the Investigator , Zdravotnické zařízení a zkoušející se undertake that conduct of the clinical trial is in agreement with the Institution's employer conditions, zavazují, že provedeni klinické studie je V souladu s podmínkami stanovenými zaměstnavatelem ve zdravotnickém zařízení, , the Investigator undertakes that he/she and study team shall use all reasonable endeavours to recruit an adequate number ofpatients for this study, i.e. at least the number of patients provided during the feasibility assessment of the study , zkoušející se zavazuje, že on a studijní tým vynaloží veškeré přiměřené úsilí, aby do studie zařadili odpovidajici množství pacientů, tj. alespoň počet pacientů uvedený během hodnocení proveditelnosti studie by representatives of the Sponsor/CRO or authorities , that monitoring as well as source data , že bude umožněno monitorování verification Will be accepted & ověřování zdrojových udajů, , that Institution agrees to audits/inspections , že zdravotnické zařízení souhlasí saudity/inspekcemi prováděnými zadavatele/CRO nebo úředních orgánů. zastupci By his/her signature the Investigator assures: Zkoušející svým podpisem zaručuje: — to have read the clinical study protocol and its appendices and to recognize their contents as the base of clinical trial conduct — že se seznámil s protokolem klinické studie & dodatky k němu a že jejich obsah uznava ža Východisko k provádění klinické studie, — to collect all data in due time and to record and file them correctly and completely — že Včas shromáždí Všechny údaje & zaznamená & uloží je správně a V úplnosti, — to work in compliance With legal regulations and according to the Good Clinical Practice, — že bude svou činnost vykonavat podle zákonných předpisů avsouladu se správnou klinickou praxí, — to respect the recommendations of the Declaration of Helsinki, — že bude dodržovat doporučení Helsinske deklarace, — document and report to Sponsor or another person named by Sponsor in the study protocol all serious adverse events and other adverse events according to the procedures specified in the study protocol, — že bude dokumentovat Všechny závažné nežadouci příhody a jine nežádoucí příhody & hlásit je zadavateli nebo jiné osobějmenovane zadavatelem Vprotokolu studie postupy stanovenými V protokolu studie, — to have received & copy of the investigator's brochure concerning the investigational product and to be informed about its contents, — že obdržel kopii příručky zkoušejiciho & seznámil se s jejím obsahem, Strana 21 z 24 Kód studie: RDG-l/PBC Smlouva se zdravotnickým zřízením / zkoušejícím EudraCT č.: 2020-001961-34 Krajská nemocnice Liberec, a.s. 13122020 DUVERNE — to sign the valid study protocol and to cooperate in this clinical study on the base of this document. — že podepíše platný protokol studie a bude na teto klinické studii spolupracovat podle něj. 23. F inal Provisions 23. Závěrečná ustanovení Any changes of this agreement and this written- form-clause and any ancillary arrangements must be done in writing. Jakékoli změny této smlouvy, tohoto ustanovení o písemné formě a Všech dodatečných ujednání musí být provedeny písemně. The contracting parties expressly confirm that this agreement does not and Will not have any influence on prescription behaviour or price negotiations for medicinal products. Smluvní strany výslovně potvrzují, že tato smlouva nemá a ani nebude mít jakýkoliv Vliv na předepisování nebo vyjednávání 0 cenach léčivých přípravků. Should any of the provisions of this agreement be declared entirely or in part invalid or unenforceable, the remaining terms of this agreement shall remain in full force and effect. The invalid provision shall be replaced by avalid provision reflecting, to the extent possible, the intent of the original provision. Pokud by kterákoli ustanovení této smlouvy nebo některá jejich část byly prohlášeny neplatnými nebo nevymahatelnými, Zbývající podmínky této smlouvy si Vplném rozsahu zachovají svou platnost. Neplatné ustanovení bude nahrazeno platným ustanovením, které bude vmaximální možné míře odrážet smysl původního ustanovení. Liberec, _ Date _ Liberec, Date Principal Investigator/Hlavní Zkoušející Freiburg, _ Date _ _ _ _ — _ List of Attachments: Seznam příloh: . Attachment 1: Draft Declaration of Commitment for Sub—Investigators . Příloha 1: Koncept prohlášení o zapojení spoluzkoušejících Strana 22 z 24 Kód studie: RDG-l/PBC Smlouva se zdravotnickým zřízením / zkoušejícím EudraCT č.: 2020-001961-34 Krajská nemocnice Liberec, a.s. 13122020 DUVERNE “Hospital/Investigator Agreement“ and have read and understood its content. By signing this declaration, I accept my appointment as Sub- Investigator for the Study. I am aware of the fact that I am not & contract party to the agreement. Attachment 1: Draft Declaration of Příloha 1: Koncept prohlášení ozapojení Commitment for Sub-Investigators spoluzkoušejících Declaration of Commitment and Waiver Prohlášení ozapoiení avzdání se nároků agráv I have received acopy of the above Obdržel(a) jsem kopiivýše uvedene„Sm10uvy se zdravotnickým zřízením / zkoušejícím“ asežnárniKa) jsem se s jejím obsahem. Podpisem tohoto prohlášeni přijímám sve jmenovaní spolužkoušejicim V této studii. Jsem si Věd0m(a) toho, že nejsem smluvní stranou této smlouvy. I declare Vis-á-Vis the Sponsor to be bound by the provisions of the agreement as far as Sub- Investigator obligations and duties are attributed to me. I Will also fulfill the Statutory obligations that apply to this role. I also accept to be bound by the contract provisions on confidentiality, intellectual property rights, patient recruitment, monitoring and audits. Prohlašuji Vůči zadavateli, že budu Važan(a) ustanoveními této smlouvy, pokud jde o mně přidělené povinnosti a úkoly spolužkoušejiciho. Splním take zakonne požadavky, které platí pro tuto funkci. Souhlasím také stim, že budu Važan(a) ustanoveními této smlouvy ohledně důvěrnosti informaci, prav kduševnimu Vlastnictví, naboru pacientů, monitorování aauditů. Towards the Sponsor, I commit myself to immediately notify the Institution and Sponsor of any inventions or technical improvements which I observe during my participation in the study or which I am informed of by study team members. In the event that this is qualified as & job invention, this can be claimed by the Institution and transferred to Sponsor. If it should not be & job invention, I herewith transfer this invention directly to Sponsor. I also declare Vis-á-Vis Sponsor that I Will exercise my publication rights, however With the limitations that draft publications must comply With the requirements of the study protocol and be presented to Sponsor for review and commenting ahead of submissions to publishers as stipulated in the agreement. Zavažuji se zadavateli, že zdravotnické zařízení & zadavatele budu okamžitě informovat O všech vynálezech nebo technických zlepšenich, které V průběhu studie zjistim nebo 0 nichž mě budou informovat pracovnici studie. V případě, že toto bude kvaliÍikovano jako vynalez učiněný při plnění pracovních povinností, může na něj mit narok zdravotnické zařízení, které ho převede na zadavatele. Pokud se nejedná o vynález učiněný při plnění pracovních povinností, převadim ho timto přímo na zadavatele. Prohlašuji take Vůči zadavateli, že budu uplatňovat sva publikační prava, avšak stěmi omezeními, že koncepty publikaci musí být V souladu s požadavky protokolu studie a musí být zadavateli předloženy ke kontrole a opatření poznámkami před předáním vydavatelům, jak je stanoveno ve smlouvě. I agree that Sponsor and CRO may collect and process my personal data (eg., name, address and other contact information, medical position, education, CV, study experience) for the performance of the contract and to conduct and analyse the clinical study and perform related activities. Sponsor may transfer my personal data to other institutions (eg., regulatory authorities), aftiliates, partner companies and service Souhlasím stim, že zadavatel aCRO mohou shromažďovat a zpracovávat moje osobní údaje (např. jmeno, adresu adalši kontaktní informace, funkce ve zdravotnickém zařízení, vzdělaní, životopis, zkušenosti se studiemi) knaplněni smlouvy akprovedení aanalýže klinické studie aprovedení souvisejících činnosti. Zadavatel může moje osobní údaje předávat dalším subjektům (např. kontrolním Strana 23 z 24 Kód studie: RDG-l/PBC Smlouva se zdravotnickým zřízením / zkoušejícím 13122020 EudraCT č.: 2020-001961-34 Krajská nemocnice Liberec, a.s. DUVERNE providers in the EU and other jurisdictions even úřadům), přidruženým společnostem, if these have a lower data protection level than the partnerským společno stem & po skytovatelům EU (eg., USA). I acknowledge that these služeb se sídlem V EU nebo V jiných commitments are also part of my obligations and services Vis-a-Vis Institution as the processing of my data is required to enable the conduct, review and exploitation of the study. I agree that my data may be entered into public clinical trial databases in Germany and other countries (e.g., EU Clinical Trials Register, EU-CTR). jurisdikcích, a to itehdy, pokud je V nich nižší úroveň ochrany údajů než V EU (např. USA). Beru na Vědomí, že tyto závazky jsou také součástí mých povinností a služeb Vůči zdravotnickemu zařízení, protože zpracování mých údajů je nutné k provádění, kontrole avyužití Výsledků studie. Souhlasím s tím, že moje údaje mohou být zadány do veřejných databazi klinických studií V Německu a jiných zemích (např. do Registru klinických studií EU, EU-CTR). I have had the opportunity to ask questions about this declaration and do not need further information. Měla(a) jsem příležitost klást otázky ohledně tohoto prohlášení anepotřebuji žádné další informace. Place and Datel Místo a datum: Signature/ Podpis: Name of Sub-Investigator/ Jmeno spoluzkoušejícího: Strana 24 z 24