MEDPQCE Amendment 4% 1 to the Clinical Trial Agreement Between Krajska nemocnice Liberec, a.s. and XXXXX and Exelixis, Inc. This amendment to the Clinical Trial Agreement (the “Amendment“) is effective on the day of publishing in contract registry (the “Amendment Effective Date“) by and between Krajska nemocnice Liberec, a.s. a clinical research site With its principal office at Husova 357/10, 46063 Liberec, Czech Republic, ID: 272 83 933, Tax ID: CZ27283933, represented by XXXXXXX ("Institution“) and XXXXXXX having an the place ofperforrnance ofhis activity at Krajska nemocnice Liberec, a.s., Komplexní onkologicke centrum, Radiacni onkologie, Husova 357/10, 46001 Liberec, Czech Republic ("Principal Investigator“) and Exelixis, Inc. With its principal offlce and place ofbusiness at 1851 Harbor Bay Parkway, Alameda, California 94502, USA (“Sponsor“), each of which are also refenred to herein individually as a “Paltyj" and collectively as the “Paltiesf" Furthermore, under & special Power of Attorney, Sponsor has appointed and authorized Medpace Clinical Research, LLC, With its principal offlce and place of business at 5375 Medpace Way, Cincinnati, Ohio 45227, USA (“Medpace“), to execute this Amendment in the name and on behalf of the Sponsor, thus binding Sponsor to the duties and obligations set out in this Amendment. RECITALS: WHEREAS, Institution, Principal Investigator and Sponsor entered into & Tripartite Clinical Trial Agreement effective as of 25—NOV—2019 (the “Agreement“) pursuant to which Institution is conducting & study based on Protocol No. XL184—313, entitled “A Randomízed, Double— Blind, Controlled Phase 3 Study of Cabozantinib in Combination With Nivolumab and Ipilimumab versus Nivolumab and Ipilimumab in Subjects Dodatek č.1 ke Smlouvě o klinickém hodnocení mezi Krajskou nemocnicí Liberec, a.s„ a XXXXX a společností Exelixis, Inc. Tento dodatek ke Smlouvě o klinickém hodnocení (dále jen „Dodatek“) nabývá účinnosti dnem zveřejnění vregistru smluv (dále jen „Datum účinnosti“) Krajskou nemocnicí Liberec, a.s, klinickým výzkumným pracovištěm se sídlem Husova 357/10, 460 63 Liberec, Česká republika, IČ: 272 83 933, DIČ: CZ27283933, zastoupenou XXXXXXX (dále jen „Poskytovatel zdravotních služeb“), a XXXXXXX s místem výkonu činnosti na adrese Krajská Nemocnice Liberec, Komplexní onkologické centrum, Radiační onkologie, Husova 357/10, 460 01 Liberec, Česká republika (dále jen „Hlavní zkoušející“), společností Exelixis, Inc. s hlavním sídlem a místem podnikání na adrese 1851 Harbor Bay Parkway, Alameda, California 94502, USA, (dále jen „Zadavatel“) každý z nich je zde také jednotlivě označován jako „Strana“ a společně jako „Strany“. Dále na základě zvláštní plné moci Zadavatel jmenoval & pověřil společnost Medpace Clinical Research, LDC, se sídlem a místem podnikání na adrese 5375 Medpace Way, Cincinnati, Ohio 45227, USA (dále jen „společnost Medpace“) (dále jen „společnost Medpace“), aby uzavřela tento Dodatek jménem a v zastoupení Zadavatele, & tím zavázala Zadavatele k povinnostem stanoveným v tomto Dodatku. PREAMBULE: VZHLEDEM K TOMU, ŽE Poskytovatel zdravotních služeb, Hlavní zkoušející & Zadavatel uzavřeli třístranou smlouvu 0 klinickém hodnocení súčinností ke dni 25. listopadu 2019 (dále jen „Smlouva“) podle které Poskytovatel zdravotních služeb provádí Klinicke' hodnocení podle protokolu č. XL184— 313, nazvane' “Randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná klinická studie fáze 3 EXELÝ372672-v4 With Previously Untreated Advanced or Metastatic Renal Cell Carcinoma of Intermediate or Poor Risk“ (the “Study“); and WHEREAS, the Parties now desire to amend the Agreement to update payment schedule (Payment Schedule and Budget) of the Agreement to reflect additional costs for the perfomance of the Study resulting from Protocol Amendment Number 2 dated the 9th of January 2020, all as set forth below. NOW THEREFORE, in consideration of the premises and mutual covenants herein contained, and for other good and valuable consideration, the receipt and sufflciency of which are hereby acknowledged, the Parties hereto agree as follows: AGREEMENT: 1. Amendment of the Agreement The Parties hereby agree to amend the terms of the Agreement as provided below, effective as of the Amendment Effective Date. To the extent that the Agreement is explicitly amended by this Amendment, the terms of this Amendment Will control Where the terms of the Agreement are contrary to or conflict With the following provisions. Where the Agreement is not explicitly amended, the terms of the Agreement Will remajn in full force and effect. Capitalized terms used in this Amendment that are not otherwise deflned herein shall have the same meanings as such terms have in the Agreement. The Parties hereby further agree as follows: 1.1 Update to Payment Schedule and Budget. The section entitled “Experimental and Control Arm“ within the budget table of the Agreement, shall be updated to add the following items: - XXXXXXX - XXXXXXX XXXXXXX cabozantinibu v kombinaci s nivolumabem & ipilimumabem vporovnání s nivolumabem a ipilimumabem u subjektů 3 dříve neléčeným pokročilým nebo metastatickým renálním buněčným karcinomem se středně vysokým až vysokým rizikem“ (dále jen „Klinické hodnocení“); & VZHLEDEM K TOMU, ŽE si Strany nyní přejí pozměnit tuto Smlouvu aktualizací platebních příloh (Rozvrh plateb & Rozpočet) této Smlouvy, aby odrážela dodatečné náklady na provedení Klinicke'ho hodnocení vyplývající z dodatku č. 2 k protokolu ze dne 9. ledna 2020, vše jak je uvedeno níže. PROTO SE NYNÍ s ohledem na výše uvedenou preambuli, vzájemná ujednání & přísliby vyjádřené v tomto Dodatku & v souladu s dalšími řádnými & přiměřeným faktory, jejichž přijetí & přiměřenost se tímto potvrzuje, Smluvní strany dohodly na následujícím: SMLOUVA: 1. Dodatek ke Smlouvě Strany se tímto dohodly na změně ustanovení této Smlouvy, jak je uvedeno níže, s účinností ke Dni účinnosti tohoto Dodatku. Ustanovení tohoto Dodatku, který tímto výslovně mění uzavřenou Smlouvu, budou nadřazena ustanovením Smlouvy, která jsou v rozporu s následujícími ustanoveními. Tam, kde Smlouva není výslovně změněna, zůstanou její ustanovení v platnosti & účinnosti. Pojmy uvedené velkými písmeny v tomto Dodatku, které zde nejsou jinak definovány, mají stejný význam jako tyto pojmy ve Smlouvě. Smluvní strany se tímto dohodly následovně: 1.1. Aktualizace Rozvrhu plateb_a rozpočtu. Oddíl s názvem „Experimental and Control Arm“ v rozpočtové tabulce, bude aktualizován přidáním následujících položek: - XXXXXXX XXXXXXX XXXXXXX XL) 34_3 ] 3 XXXX Pracoviště č. XXX EXEM3726 72-v4 Page /Strana 2 /0_f/z 4 1.2 The Parties acknowledge and agree that this Amendment is effective as of the date of Amendment publication in the contract registry. Any costs incurred under the Study after the a_foresajd date shall be paid in accordance With this Amendment. 2. Miscellaneous 2.1 Full Force and Effect. This Amendment amends the terms of the Agreement and is deemed incorporated into, and governed by all other terms of, the Agreement. The provisions of the Agreement remain in full force and effect. 2.2 Further Actions. Each party shall execute, acknowledge and deliver such further instruments, and do all other acts, as may be necessary or appropriate in order to carry out the purposes and intent of this Amendment. 2.3 Counteggarts. This Amendment may be signed in 3 wet—inks counterparts only, each and every one of which shall be deemed an original. SIGNATURE PAGE TO F OLLOW 1.2 Strany berou na vědomí & souhlasí s tím, Že tento Dodatek je účinný ode dne zveřejnění vregistru smluv. Veškeré náklady vzniklé v souvislosti s Klinickým hodnocením po tomto datu se vyplácejí v souladu s tímto Dodatkem. 2. Další ustanovení 2.1 Plná platnost a účinnost Tento Dodatek mění ustanovení Smlouvy & má se za to, Že je začleněn do všech ostatních ustanovení Smlouvy & řídí se nimi. Ustanovení Smlouvy zůstávají v plné platnosti & účinnosti. 2.2 Další úkony Každá strana vykonává, uznává & doručuje takové další nástroje a činí všechny ostatní úkony, které mohou být nezbytné nebo vhodné k uskutečnění účelů & záměrů tohoto Dodatku. 2.3 Stejnopisy Tento Dodatek může být podepsán pouze ve 3 vlastnoručních stejnopisech, z nichž každý bude považován za originál. NÁSLED UJE STRÁNKA s PODPISY XL) 34_3 ] 3 XXXX Pracoviště č. XXX EXEM3726 72-v4 Page /Strana 3 /0_f/z 4 IN WITNESS WHEREOF, the Parties hereto NA DUKAZ CEHOZ smluvní strany podepsaly have executed this Amendment by proper persons tento Dodatek prostřednictvím k tomu řádně thereunto duly authorized. oprávněných osob. Medpace Clinical Research on behalf of Institution/Poskytovatelzdravotních Exelixis, Inc. / Společnost Medpace Clinical služeb Research jménem Exelixis, Inc. By / PodepsaJ/a: By / Podepsal/a: Name / Jmeno: XXXXXXXXX Name / Jmeno: XXXXXXXX Title / Funkce: XXXXXXX Title / Funkce: XXXXXXXX Date / Datum: Date / Datum: Principal Investigator / Hlavní zkoušející By / Podepsal/a: Name / Jmeno: XXXXXXXX Date / Datum: XL) 84f3 ] 3 XXXX Pracoviště č. XXX Page /Strana 4 /0_f/z 4 EXEU372672-\/4